נייַעס

Javascript איז דערווייַל פאַרקריפּלט אין דיין בלעטערער.עטלעכע פֿעיִקייטן פון דעם וועבזייטל וועט נישט אַרבעטן אויב דזשאַוואַסקריפּט איז פאַרקריפּלט.
פאַרשרייַבן מיט דיין ספּעציפיש דעטאַילס און די ספּעציפיש מעדיצין פון אינטערעס, און מיר וועלן גלייַכן די אינפֿאָרמאַציע איר צושטעלן מיט אַרטיקלען אין אונדזער ברייט דאַטאַבייס און גלייך E- בריוו אַ פּדף קאָפּיע.
דינג דזשינגנואָ, דזשאַו וועיפענג, דעפּאַרטמענט פון ינפעקטיאָוס דיסעאַסעס, סוזשאָו אוניווערסיטעט ערשטער אַפיליייטאַד האָספּיטאַל, סוזשאָו סיטי, דזשיאַנגסו פּראַווינס, 215000 תּל.טומאָרס פון די דיגעסטיווע סיסטעם מיט אַ 5-יאָר קוילעלדיק ניצל פון 14.1%.פילע פּאַטיענץ מיט HCC זענען דיאַגנאָסעד אין אַ אַוואַנסירטע בינע, אַזוי פרי זיפּונג איז יקערדיק צו רעדוצירן מאָרטאַליטי פון HCC.אין אַדישאַן צו קאַמאַנלי געניצט דיטעקשאַן ינדיקאַטאָרס אַזאַ ווי סערום אַלף-פעטאָפּראָטעין (AFP), לעקטין-ריאַקטיוו אַלף-פעטאָפּראָטעין (AFP-L3), און אַבנאָרמאַל פּראָטהראָמבין (וויטאַמין ק דיפישאַנסי-ינדוסט פּראָטעין וו, PIVKA-II), פליסיק ביאָפּסי טעקניקס. עס איז געוויזן צו זיין אַ דיאַגנאָסטיק ווערט אין די דיטעקשאַן פון HCC.קאַמפּערד מיט ינווייסיוו פּראָוסידזשערז, פליסיק ביאָפּסי קענען דעטעקט סערקיאַלייטינג מאַליגנאַנט מעטאַבאָליטעס.פליסיק ביאָפּסי טעקניקס דעטעקט סערקיאַלייטינג אָנוווקס סעלז, סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ, סערקיאַלייטינג רנאַ און עקסאָסאָמעס און זענען געניצט פֿאַר פרי זיפּונג, דיאַגנאָסיס און פּראָגנאָסטיק אפשאצונג פון HCC.דער אַרטיקל ריוויוזט די מאָלעקולאַר ביאָלאָגי און אַפּלאַקיישאַן פון פאַרשידן פליסיק ביאָפּסי טעקניקס צו יזאָלירן פּראַמאַסינג ביאָמאַרקערס וואָס קען זיין ווייאַבאַל אָפּציעס פֿאַר פרי אַסעסמאַנט פון HCC צו פֿאַרבעסערן פרי זיפּונג פון הויך-ריזיקירן HCC גרופּעס.טערמינען: פליסיק ביאָפּסי טעכניק, העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ, הויך-ריזיקירן גרופּע.
העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ (הקק) איז אַ פּראָסט מאַליגנאַנט אָנוווקס פון די דיגעסטיווע שעטעך, ראַנגקט זעקסט צווישן נייַע קאַסעס פון מאַליגנאַנט טומאָרס אין ביידע מענטשן און פרויען.1 ווערלדווייד, לעבער ראַק איז די דריט לידינג גרונט פון ראַק טויט נאָך לונג און קאָלאָרעקטאַל ראַק, אַקאַונטינג פֿאַר 8.3% פון ראַק-פֿאַרבונדענע דעטס פון אַלע מאַליגנאַנט נעאָפּלאַסמס.1 די פּראָגנאָסיס פון HCC איז ענג שייַכות צו דער בינע ביי דיאַגנאָסיס.די הויפּט סיבות פֿאַר נעבעך ניצל אין HCC זענען ינטראַהעפּאַטיק מעטאַסטאַסאַז, טויער ווענאָוס אָנוווקס טהראָמבי און ווייַט מעטאַסטאַסאַז פּריקלודינג רעסעקשאַן, און פילע פון ​​די קעראַקטעריסטיקס זענען שוין פאָרשטעלן אין פּאַטיענץ אין דער צייט פון דיאַגנאָסיס.
באַזירט אויף דיאַגנאָסטיק און באַהאַנדלונג גיידליינז, די הויפּט ריזיקירן סיבות פֿאַר דעוועלאָפּינג הקק זענען לעבער סערראָזאַס, כראָניש העפּאַטיטיס ב ווירוס (הבוו) אָדער העפּאַטיטיס C ווירוס (הקוו) ינפעקציע, אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק, און ניט-אַלקאָהאָליקער פאַטי לעבער קרענק (NAFLD) ).2 אין אַדישאַן, ריזיקירן סיבות פֿאַר הקק אַרייַננעמען אַפלאַטאָקסין-קאַנטאַמאַנייטאַד עסנוואַרג ינטייק, סקיסטאָסאָמיאַסיס, אנדערע סיבות פון סערראָזאַס, אַ משפּחה געשיכטע פון ​​לעבער ראַק, צוקערקרענק, אַביסאַטי, סמאָוקינג און מעדיצין-ינדוסט לעבער שאָדן.35- און 45-יאָר-אַלט הויך-ריזיקירן גרופּעס זאָל האָבן רעגולער מעדיציניש טשעק-אַפּס.פרי זיפּונג איז אַ וויכטיק פרי באַהאַנדלונג סטראַטעגיע צו פֿאַרבעסערן די קוילעלדיק ניצל פון פּאַטיענץ מיט HCC.
ביאָמאַרקערס אַזאַ ווי AFP, AFP-L3 און PIVKA-II זענען רעקאַמענדיד פֿאַר פרי זיפּונג פון HCC3,4.פליסיק ביאָפּסי טעקניקס האָבן געוויזן פּראַמאַסינג רעזולטאַטן אין פרי דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג אפשאצונג.5,6 באַטייטיק פּראָגרעס איז געמאכט אין HCC פליסיק ביאָפּסי, וואָס קען האָבן אַ העכער סענסיטיוויטי און ספּעסיפיקאַטי ווי קאַמאַנלי געניצט סערום מאַרקערס אַזאַ ווי AFP (טאַבלע 1).
AFP איז אַ וויידלי געוויינט ביאָמאַרקער אין HCC און איז דערווייַל די מערסט דיטיילד ביאָמאַרקער וויידלי געניצט פֿאַר פרי זיפּונג, דיאַגנאָסיס און יוואַליויישאַן פון די קרענק.א פּערסיסטאַנטלי עלעוואַטעד AFP מדרגה איז געהאלטן אַ ריזיקירן פאַקטאָר פֿאַר די פּראַגרעשאַן פון HCC.7,8 די דיטעקשאַן קורס פון קליין העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ (ההקק) איז ינקריסינג מיט דער אַנטוויקלונג פון אַלטראַסאַונד און קאַמפּיוטאַד טאָמאָגראַפי, און AFP איז געווען דער הויפּט ינסענסיטיוו צו די דיטעקשאַן פון hHCC אין קליניש פיר.לויט אַ רעטראַספּעקטיוו מולטיסענטער לערנען9, AFP positive איז געפֿונען אין 46% (616/1338) פון HCC קאַסעס און 23.4% (150/641) פון sHCC קאַסעס.אין אַדישאַן, AFP לעוועלס זענען עלעוואַטעד אין פּאַטיענץ מיט כראָניש לעבער קרענק און סערראָזאַס.10 אזוי, AFP האט אַ לימיטעד זיפּונג ווירקונג פֿאַר sHCC.11 לויט די אזיע-פּאַסיפיק קליניש פּראַקטיסיז גיידליינז פֿאַר העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ, די נוצן פון AFP איז נישט רעקאַמענדיד.12 קליניש זאָגן סאַגדזשעסץ אַז PIVKA-II איז העכער צו AFP אין דער באַהאַנדלונג פון HCC און אַז די קאָמבינאַציע פון ​​PIVKA-II און AFP האט אַ העכער דיאַגנאָסטיק ווערט אין HCC.13 קאַמפּערד מיט געוועב ביאָפּסי, פליסיק ביאָפּסי בפֿרט דיטעקץ אָנוווקס-פארבונדן מעטאַבאָליטעס אין גוף פלוידס (בלוט, שפּייַעכץ, פּלעוראַל פליסיק, סערעבראָספּינאַל פליסיק, אָדער פּישעכץ) און איז ווייניקער ינווייסיוו צו געוועבן.14 אין דערצו, פליסיק ביאָפּסיעס קען פאַרטראַכטנ מאַליגנאַנט פֿעיִקייטן וואָס זענען נישט פאָרשטעלן אין ערשטיק אָנוווקס געוועב.15 פליסיק ביאָפּסיעס זענען נישט נאָך טעסטעד אין קליניש פיר פֿאַר אַלע טייפּס פון טומאָרס, אָבער זייער דיאַגנאָסטיק פּאָטענציעל אין ראַק איז אַטראַקטינג די ופמערקזאַמקייט פון אָנקאָלאָגיסץ.16 פליסיק ביאָפּסי קענען דעטעקט סערקיאַלייטינג אָנוווקס סעלז (קטקס), סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ (קדנאַ), סערקיאַלייטינג פריי רנאַ (עקרנאַ), און עקסאָסאָמעס.אין דעם אַרטיקל, מיר וועלן דיסקוטירן די קעראַקטעריסטיקס, ראָלע און אַפּלאַקיישאַן פון פאַרשידן פליסיק ביאָפּסי טעקניקס אין פרי זיפּונג פון הויך-ריזיקירן HCC גרופּעס.
עקסטראַסעללולאַר דנאַ (cfDNA) אין בלוט סאַמפּאַלז פון געזונט מענטשן איז געווען ערשטער דיסקרייבד אין 1948 דורך Mandel et al.17 cfDNA איז אַ צעל-פריי דנאַ פראַגמענט בעערעך 160-180 בפּ אין לענג, ערידזשאַנייטאַד בפֿרט פון לימפאָסיטעס און מיעלאָיד סעלז.ctDNA איז אַ ספּעציפיש מוטאַנט דנאַ פראַגמענט באפרייט דורך אָנוווקס סעלז אין די פּעריפעראַל בלוט, וואָס רעפּראַזענץ די גענאָמיק אינפֿאָרמאַציע פון ​​אָנוווקס סעלז נאָך זיכער פּאַטהאָפיסיאָלאָגיקאַל פּראַסעסאַז, אַרייַנגערעכנט נאַקראָוסאַס, אַפּאָפּטאָסיס און יקסקרישאַן.די פּראָפּאָרציע פון ​​ctDNA אין גאַנץ cfDNA וועריז וויידלי מיט אָנוווקס טיפּ, און cDNA פראַגמאַנץ זענען רעפּאָרטעד צו טיפּיקלי ווייניקער ווי 167 בפּ אין לענג.18 Underhill ס לערנען געוויזן אַז cfDNA פראַגמאַנץ זענען בכלל קירצער ווי נאָרמאַל cfDNA.19 קאַמפּערד מיט געזונט מענטשן, די גאַנץ לענג פון CFDNA פראַגמאַנץ אין די בלוט פון ראַק פּאַטיענץ איז קירצער, אַזוי cfDNA קענען זיין געוויינט ווי אַ גראדן פון פרי אָנוווקס זיפּונג.ענריטשמענט פון זיכער סאַבסעץ פון cfDNA פראַגמענט לענגקטס קענען פֿאַרבעסערן די דיטעקשאַן פון cDNA פֿאַרבונדן מיט ניט-מעטאַסטאַטיק האַרט טומאָרס.שטודיום האָבן געוויזן אַז קטדנאַ איז געפֿונען אין איבער 75% פון אַוואַנסירטע פּאַנקרעאַטיק, צווייפּינטל, פּענכער, גאַסטראָוינטעסטאַנאַל, לעבער, אָווועריאַן, ברוסט, מעלאַנאָומאַ און קאָפּ און האַלדז קאַנסערץ.20,21 אָבער, די סומע פון ​​​​קטדנאַ אין די בלוט דעפּענדס אויף די אָרט פון די אָנוווקס.22 אין אַ לערנען פון Bettegoud, פּאַטיענץ מיט קאָלאָרעקטאַל, ברוסט, לעבער, לונג און פּראָסטאַט קאַנסערס זענען געפונען צו האָבן העכער לעוועלס פון cDNA אין זייער בלוט ווי אנדערע קאַנסערס.אין קאַנטראַסט, אין פּאַטיענץ מיט מויל ראַק, פּאַנקרעאַטיק ראַק, גאַסטריק ראַק און גליאָמאַ, cDNA קאַנסאַנטריישאַן אין די בלוט איז נידעריקער.איין און צוואנציג
ווייַל ctDNA כּולל די זעלבע גענעטיק מיוטיישאַנז ווי ערשטיק אָנוווקס סעלז, cDNA קענען זיין געניצט צו דעטעקט כעטעראַדזשיניאַס אָנוווקס-ספּעציפיש מיוטיישאַנז און עפּיגענעטיק ענדערונגען, אַרייַנגערעכנט מעטהילאַטיאָן, הידראָקסימעטהילאַטיאָן, איין נוקלעאָטידע ווערייישאַנז און קאָפּיע נומער ווערייישאַנז.דריי און צוואנציג
דנאַ מעטהילאַטיאָן איז איינער פון די מערסט פּראָסט עפּיגענעטיק ענדערונגען ריזאַלטינג אין דזשין פאַרשטיקונג.קאַמפּערד מיט נאָרמאַל סעלז, עס זענען דיפעראַנסיז אין די קוילעלדיק מדרגה פון מעטהילאַטיאָן פון די אָנוווקס צעל גענאָמע, ספּעציעל אין די מעטהילאַטיאָן פון אָנוווקס סאַפּרעסער גענעס, וואָס קענען זיין דיטעקטאַד אין אַ פרי בינע, סאַגדזשעסטינג אַז ענדערונגען אין דנאַ מעטהילאַטיאָן קען זיין אַ גראדן פון פרי. דיטעקשאַן פון טומאָריגענעסיס.טומאָר סאַפּרעסער גענעס פֿאַרבונדן מיט HCC קענען זיין ינאַקטיווייטיד דורך פּראָמאָטער מעטהילאַטיאָן, דערמיט סטימיאַלייטינג טומאָריגענעסיס.24 דנאַ מעטהילאַטיאָן איז אַן אידעאל מאַרקער פֿאַר דער פרי דיאַגנאָסיס פון טומאָרס רעכט צו זיין געוועב ספּעציפֿישקייט, דיטעקטאַביליטי און עלטער זעלבסטשטענדיקייַט.אין אַדישאַן, דנאַ מעטהילאַטיאָן איז מער געוויינטלעך קאַמפּערד מיט סאָמאַטיק מיוטיישאַנז ווייַל עס זענען מער ציל מקומות און עטלעכע אָלטערד קפּג זייטלעך אין יעדער געגנט פון די ציל גענאָמע.25 אין אַדישאַן צו קייפל קפּג זייטלעך, אַ גרויס נומער פון פרייַ היפּערמעטהילאַטעד לאָקי אין קטדנאַ זענען יידענאַפייד אין DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, און RGS10.26 Xu et al.פאַרגלייַך פון cfDNA סאַמפּאַלז פון 1098 HCC פּאַטיענץ און 835 געזונט קאָנטראָלס איז געפונען אַז גענעס פֿאַרבונדן מיט HCC זענען שטארק קאָראַלייטיד מיט די קאָראַספּאַנדינג פּלאַזמע קדנאַ מעטהילאַטיאָן סיגנאַטשערז.25 באַזירט אויף לאַבאָראַטאָריע אַנאַליסיס, אַ פּרידיקטיוו מאָדעל איז דעוועלאָפּעד מיט 10 מעטהילאַטיאָן מאַרקערס מיט סענסיטיוויטי און ספּעסיפיקאַטי פון 85.7% און 94.3% ריספּעקטיוולי, און די מאַרקערס זענען העכסט קאָראַלייטאַד מיט אָנוווקס מאַסע, אָנוווקס בינע און ענטפער צו באַהאַנדלונג.די רעזולטאַטן אָנווייַזן אַז די נוצן פון cDNA מעטהילאַטיאָן מאַרקערס האלט אַ גרויס צוזאָג אין די דיאַגנאָסיס, מאָניטאָרינג און פּראָגנאָסיס פון HCC.אין אַ מעטהילאַטיאָן מאָדעל קאַנסיסטינג פון דריי אַבעראַנטלי מעטהילאַטעד גענעס (APC, COX2, RASSF1A) און איין מירנאַ (miR203) דערלאנגט דורך Lu et al27, די סענסיטיוויטי און ספּעסיפיסיטי פון מאָדעל 27 פֿאַר דיאַגנאָסינג HBV-associated HCC זענען פאַרגלייַכלעך.80%.אין אַדישאַן, די מאָדעל קען דעטעקט 75% פון אַנדיאַגנאָסעד הקק פּאַטיענץ מיט אַ AFP מדרגה פון 20 נג / מל.די דזשין פֿאַר די Ras-associated פעלד משפּחה 1A פּראָטעין (RASSF1A) איז די הויפּט ריפּעטיטיוו דנאַ סיקוואַנס אין די מענטשלעך גענאָמע.Araujo et al.געפונען אַז היפּערמעטהילאַטיאָן פון די RASSF1A פּראָמאָטער קען זיין אַ ווערטפול ביאָמאַרקער פֿאַר פרי זיפּונג פון HCC און אַ פּאָטענציעל מאָלעקולאַר ציל פֿאַר עפּיגענעטיק טעראַפּיע.28 אין איין לערנען, סערום RASSF1A פּראָמאָטער היפּערמעטהילאַטיאָן איז געפונען אין 73.3% פון פּאַטיענץ מיט HCC.29 לאנג ינטערספּערסט נוקלעאָטידע עלעמענט 1 (LINE-1) איז אן אנדער העכסט אַקטיוו רעטראָטראַנספּאָסיטיאָן מעדיאַטאָר.היפּאָמעטהילאַטיאָן פון LINE-1 איז געפונען אין די דנאַ פון 66.7% פון HCC סערום סאַמפּאַלז און איז געווען פארבונדן מיט פרי ריקעראַנס און נעבעך ניצל נאָך ראַדיקאַל רעסעקשאַן.29 היפּערמעטהילאַטיאָן איז אַ פּראָסט גענעטיק פּראָצעס וואָס פיעסעס אַ יינציק ראָלע אין דער אַנטוויקלונג פון לעבער סעראָוסאַס און הקק.30 אין קאַנטראַסט, הידראָקסימעטהילאַטיאָן איז אַ דעמעטהילאַטיאָן פּראָצעס וואָס ינדוסיז דזשין ריאַקטיוויישאַן און אויסדרוק, און די דיטעקשאַן פון די 5-הידראָקסימעטהילסיטאָסין (5-המק) פּראָדוקט אין דעם פּראָצעס קענען זיין געניצט צו ידענטיפיצירן אַ אָנוווקס.מעטהילאַטיאָן און הידראָקסימעטהילאַטיאָן פון קדנאַ זענען פארבונדן מיט טומאָריגענעסיס און קען ביישטייערן צו דער פרי זיפּונג פון HCC.אין אַ לערנען פון 2554 סאַבדזשעקץ, 31 גענאָמע-ברייט 5-hmCs זענען געפֿונען אין cfDNA סאַמפּאַלז, און 32 גענעס זענען יידענאַפייד דורך קאַמפּערינג 5-hmC סיקוואַנסיז אין HCC פּאַטיענץ און הויך-ריזיקירן גרופּעס אַזאַ ווי יענע מיט כראָניש חולאתן.דיאַגנאָסטיק מאָדעלס פון לעבער חולאתן.און סערראָזאַס.דער מאָדעל איז געווען העכער צו AFP אין דיסטינגגווישינג HCC פון ניט-אָנוווקס געוועב.
מיוטיישאַנז אין קאָדירונג מקומות קענען פירן צו טראַנסקריפּציע אַבנאָרמאַלאַטיז, וואָס קענען פירן צו ענדערונגען אין פּראָטעין סיקוואַנסיז און לעסאָף ראַק.איין נוקלעאָטידע וועריאַנץ זענען וויכטיק גענאָמיק מאַרקערס פֿאַר פרי אָנוווקס זיפּונג רעכט צו זייער הויך געוועב רילייאַבילאַטי און הויך אָנוווקס און געוועב ספּעסיפיקאַטי.פילע HCC-פֿאַרבונדענע שטודיום ניצן ווייַטער דור סיקוואַנסינג (NGS) פֿאַר עקסאָמע און גאַנץ גענאָמע סיקוואַנסינג פון ראַק האָבן יידענאַפייד פּראָסט מיוטייטיד סעליאַלער גענעס אַזאַ ווי TP53 און CTNNB1, ווי געזונט ווי עטלעכע אַרייַנגערעכנט ARID1A, MLL, IRF2.די נייַע גענעס, אַטם, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 און JAK1 ווייַזן מעסיק מיוטיישאַן רייץ. מיוטאַנט דזשין פונקציאָנירן אַנאַליסיס סאַגדזשעסץ אַז אָלטעריישאַנז אין טשראָמאַטין רימאַדלינג, Wnt / β-קאַטענין און JAK / STAT סיגנאַל טראַנסדוקציע, די P53-צעל ציקל פּאַטוויי, עפּיגענעטיק מאָדיפיערס, אָקסידאַטיווע דרוק פּאַטווייז, די PI3K / AKT / MTOR פּאַטוויי און די RAS / RAF / MAPK קינאַסע פּאַטוויי שפּיל קריטיש ראָלעס אין HCC אָנקאָגענעסיס. 32,33 אין אַ לערנען אין וואָס טומאָר-פארבונדן מיוטיישאַנז זענען דיטעקטאַד, Huang et al .34 אין דערצו, פּאַטיענץ וואָס האָבן יקספּיריאַנסט וואַסקיאַלער ינוואַזיע זענען מער מסתּמא צו האָבן קטדנאַ מיוטיישאַנז (פּ=0.041) און קירצער ריקעראַנס-פריי ניצל (פּ <0.001). מיוטאַנט דזשין פונקציאָנירן אַנאַליסיס סאַגדזשעסץ אַז אָלטעריישאַנז אין טשראָמאַטין רימאַדלינג, Wnt / β-קאַטענין און JAK / STAT סיגנאַל טראַנסדוקציע, די P53-צעל ציקל פּאַטוויי, עפּיגענעטיק מאָדיפיערס, אָקסידאַטיווע דרוק פּאַטווייז, די PI3K / AKT / MTOR פּאַטוויי און די RAS / RAF / MAPK קינאַסע פּאַטוויי שפּיל קריטיש ראָלעס אין HCC אָנקאָגענעסיס. 32,33 אין אַ לערנען אין וואָס טומאָר-פארבונדן מיוטיישאַנז זענען דיטעקטאַד, Huang et al .34 אין דערצו, פּאַטיענץ וואָס האָבן יקספּיריאַנסט וואַסקיאַלער ינוואַזיע זענען מער מסתּמא צו האָבן קטדנאַ מיוטיישאַנז (פּ=0.041) און קירצער ריקעראַנס-פריי ניצל (פּ <0.001).מיוטאַנט דזשין פונקציע אַנאַליסיס סאַגדזשעסץ אַז ענדערונגען אין טשראָמאַטין רימאַדלינג, Wnt / β-קאַטענין און JAK / STAT סיגנאַלינג, P53 צעל ציקל פּאַטוויי, עפּיגענעטיק מאָדיפיערס, אָקסידאַטיווע דרוק פּאַטווייז, PI3K / AKT / MTOR פּאַטוויי און RAS / RAF / MAPK קינאַסע פּאַטוויי פיעסעס. אַ קריטיש ראָלע אין HCC טומאָרגענעסיס.32,33 אין אַ לערנען וואָס געפונען אָנוווקס-פארבונדן מיוטיישאַנז, Huang et al.געפונען אַז די אָפטקייַט פון קטדנאַ-אָפענגיק אָנוווקס-פארבונדן מיוטיישאַנז איז געווען 19.5% און די ספּעסיפיסיטי איז געווען 90%..34 קרייז, איר קענען באַקומען צו דיין אינסטיטוציעס (פּ=0,041) און מער ווי 0,041 און מער. .34 אין דערצו, פּאַטיענץ מיט וואַסקיאַלער ינוואַזיע האָבן מער קדנאַ מיוטיישאַנז (פּ=0.041) און אַ קירצער קרענק-פֿרייַ ניצל (פּ <0.001).פאַנגקשאַנאַל אַנאַליסיס פון די מיוטאַנט גענעס אנטפלעקט טשראָמאַטין רימאַדלינג, Wnt / β-קאַטענין און JAK / STAT סיגנאַלינג, די P53 צעל ציקל פּאַטוויי, עפּיגענעטיק מאָדיפיערס, די אָקסידאַטיווע דרוק פּאַטוויי, די PI3K / AKT / MTOR פּאַטוויי און די RAS / RAF / MAPK קינאַסע פּאַטוויי שפּילן אַ קריטיש ראָלע אין אָנקאָגענעסיס פון HCC. 32,33 在 一 检测 到 肿瘤 相关 突变 的 研究 研究 的 研究 研究 研究 研究 研究 发现 发现 发现 发现 肿瘤 肿瘤 相关 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 טי.突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）. 32.33 在 项 检测 到 相关 突变 的 的, הואַנג.短的无复发生存期（P<0.001）.32,33 אין אַ לערנען וואָס געפונען טומאָר-פארבונדן מיוטיישאַנז, Huang et al.געפונען אַז טומאָר-פארבונדן מיוטיישאַנז זענען 19.5% אָפענגיק אויף קדנאַ מיט אַ ספּעסיפיסיטי פון 90% 34. אין דערצו, פּאַטיענץ וואס האָבן אַנדערגאָן וואַסקיאַלער ינוואַזיע זענען מער מסתּמא צו אַנטוויקלען קדנאַ.מאַטאַבאַליזאַם (פּ = 0,041) און אַ גרויס סומע פון ​​​​ניט-רעליעף (פּ <0,001). מיוטיישאַן (P=0.041) און קירצער קרענק-פֿרייַ ניצל (P<0.001).אן אנדער פּראָסט HCC שאָפער דזשין איז TP53, וואָס האט אַ מיוטיישאַן קורס פון איבער 30%.שטודיום האָבן געוויזן אַז די אָפטקייַט פון TP53 מיוטיישאַנז אין קטדנאַ אין בלוט און פּישעכץ ריינדזשאַז פון 5% צו 60%.35 דזשאָהאַן ס לערנען געוויזן אַז די קטדנאַ מיוטיישאַן ספּעקטרום אין שפּעט HCC האט אַ ענלעך מיוטיישאַן קורס צו פרי HCC, אַרייַנגערעכנט די TERT פּראָמאָטער (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), מיוטיישאַנז אין AXIN1 ., ARID2, KMT2D און TSC2 (6% יעדער).36 די β-קאַטענין (CTNNB1) אָנקאָגענע פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין די Wnt סיגנאַלינג פּאַטוויי.די טראַנסקריפּציע קאָאַקטיוואַטאָר CTNNB1 קענען העכערן דזשין אויסדרוק, וואָס קענען פירן צו צעל פּראָוליפעריישאַן, ינאַבישאַן פון אַפּאָפּטאָסיס און אַנגיאָגענעסיס.CTNNB1 קענען אויך ינטעראַקט מיט TERT צו ינדוסירן העפּאַטאָסיטע טראַנספאָרמאַציע.33 די TERT פּראָמאָטער איז אָפט מיוטייטיד אין עטלעכע האַרט טומאָרס.אָלטערניישאַנז אין TERT, איינער פון די ערליאַסט גענעטיק ענדערונגען אין מאַליגנאַנט טראַנספאָרמאַציע פון ​​​​הקק, קען פירן צו טעלאָמעראַסע ריאַקטיוויישאַן אין סירראָאָטיק העפּאַטאָסיטעס און קען העכערן פּראָוליפעריישאַן און פאַרמייַדן יידזשינג.מיוטיישאַנז אין די 33-37 TERT פּראָמאָטער האָבן שוין געמאלדן צו פאַלן אין 59-90% פון פּאַטיענץ מיט פּראָליפעראַטיווע לעבער נאָדולעס און פרי HCC און זענען פארבונדן מיט ניצל.38
קאָפּי נומער ענדערונגען (CNA) זענען אַ וויכטיק סובטיפּע פון ​​סאָמאַטיק מיוטיישאַנז.פאָרשונג האט געוויזן אַז די וויידספּרעד און פאָקאַל מאַסע פון ​​CNA איז אַ גענאָמיק כסימע וואָס איז ביכולת צו פאָרויסזאָגן אָנוווקס ימיון ינפילטריישאַן און יקסקלוזשאַן אין עטלעכע טייפּס פון ראַק.39 אַקטיוו ינפילטריישאַן סיגנאַלינג, הויך סיטאָליטיק טעטיקייט, שטרענג אָנצינדונג און גענעטיק מאַרקערס פֿאַרבונדן מיט אַנטיגען פּרעזענטירונג אין HCC.אַנאַליסיס פון די דאַטן מענגע פון ​​איין נוקלעאָטידע פּאָלימאָרפיסם אין 477 סאַבדזשעקץ גילוי אַ נידעריק מאַסע אויף די CNS.אין קאַנטראַסט, טשראָמאָסאָמאַל אַנסטייבאַל טומאָרס מיט אַ הויך ברייט CNA מאַסע געוויזן וואונדער פון ימיון רידזשעקשאַן און זענען פארבונדן מיט פּראָוליפעריישאַן, דנאַ פאַרריכטן און TP53 דיספאַנגקשאַן.זו עט על.געוויזן אַז די HCC גרופּע האט העכער קנאַ סקאָרז ווי די כראָניש לעבער קרענק גרופּע.40 ניצן גאַנץ דזשינאָום סיקוואַנסינג פון אַ איין צעל, CNAs זענען געפונען צו דערשייַנען פרי אין העפּאַטאָקאַרסינאָגענעסיס און בלייבן לעפיערעך סטאַביל בעשאַס אָנוווקס פּראַגרעשאַן.41 Chung et al.געפונען אַז cfDNA לעוועלס זענען באטייטיק עלעוואַטעד אין HCC פּאַטיענץ און אַז גענאָמע-ברייט CNAs אין cfDNA זענען אַ וויכטיק פרייַ פּראָגנאָסטיק מאַרקער אין HCC פּאַטיענץ באהאנדלט מיט סאָראַפעניב.42 פּאַטיענץ מיט אַ העכער CNA מאַסע זענען מער מסתּמא צו האָבן קרענק פּראַגרעשאַן און טויט ווי יענע מיט אַ נידעריקער CNA מאַסע.Ollerich et al.געפונען אַז קאָפּיע נומער ינסטאַביליטי אינדעקס (CNI) קענען זיין געוויינט צו אַססעסס CNA אין cfDNA פון ראַק פּאַטיענץ.זיי באמערקט אַז פּאַטיענץ מיט אַוואַנסירטע ראַק האָבן באטייטיק העכער CNI סקאָרז ווי אַ קאָנטראָל גרופּע, וואָס אַססעסס די פּאַציענט ענטפער צו סיסטעמיק קימאָוטעראַפּי און ימיונאָטהעראַפּי.43 די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז CNAs געפֿונען אין פליסיק ביאָפּסי ספּעסאַמאַנז קען דינען ווי פּראָגנאָסטיק ינדיקאַטאָרס אין פּאַטיענץ מיט אַוואַנסירטע ראַק.HCC אויף דעם הינטערגרונט פון סיסטעמיק טעראַפּיע.
דערווייַל, די מעטהאָדס געניצט צו דעטעקט ctDNA קענען זיין צעטיילט אין טאַרגעטעד און ניט-טאַרגעטעד מעטהאָדס.בעקיצער, טאַרגעטעד מעטהאָדס אַזאַ ווי דיגיטאַל פּאָלימעראַסע קייט רעאַקציע (dPCR), BEAMing דיגיטאַל פּקר, אַמפּלאַפאַקיישאַן רעפראַקטאָרי מיוטיישאַן סיסטעם-פּקר, קאַפּ-סעק און טאַם-סעק זענען העכסט שפּירעוודיק צו פּרעדעפינעד גענעס.אַוועק-ציל מעטהאָדס אַזאַ ווי גאַנץ גענאָמע סיקוואַנסינג און NGS צושטעלן אַ פולשטענדיק מיינונג פון די גאנצע גענאָמיק לאַנדשאַפט.44 קאַמפּערד מיט ציל פּאַנאַלז, גאַנץ גענאָמע סיקוואַנסינג קענען דעטעקט ניט בלויז פונט מיוטיישאַנז און ינסערשאַנז, אָבער אויך ריעריינדזשמאַנץ און קאָפּיע נומער ווערייישאַנז.פּראָגנאָסיס, און CTC און cfDNA זענען גוט ינדאַקייטערז וואָס קענען זיין געוויינט פֿאַר דינאַמיש מאָניטאָרינג פון HCC.45 אין אַדישאַן, cfDNA אַנאַליסיס קען זיין מער נוציק אין דיטעקטינג HCC.יאַן עט על.געוויזן אַז cfDNA אין די פּלאַזמע פון ​​פּאַטיענץ מיט HCC איז באטייטיק העכער ווי אין פּאַטיענץ מיט לעבער פיבראָסיס און געזונט קאָנטראָלס.קאַמפּערד צו AFP, ctDNA איז געריכט צו זיין אַ בעסער זיפּונג מאַרקער פֿאַר פרי HCC.46 אין אַ פּראָספּעקטיוו לערנען פון 47 פליסיק ביאָפּסיעס וואָס טעסטעד cfDNA און פּראָטעין אין אַ באַפעלקערונג באַפעלקערונג, זיי זענען געוויזן צו זיין עפעקטיוו אין דיפערענשיייטינג פּאַטיענץ מיט HCC פון פּאַטיענץ אָן HCC.אין אַ נאָכגיין-אַרויף פון 331 אַלטראַסאַונד נאָרמאַל און AFP-נעגאַטיוו פּאַטיענץ, די סענסיטיוויטי און ספּעסיפיקייט פון cfDNA פֿאַר דיאַגנאָסינג HCC זענען ריספּעקטיוולי 100% און 94%, אַזוי cDNA קען דעטעקט HCC אין אַסימפּטאָמאַטיק HBsAg סעראָפּאָסיטיווע מענטשן.אין די Yeo48 לערנען, אַ הויך אָפטקייַט (92.5%) פון היפּערמעטהילאַטיאָן פון די RASSF1A פּראָמאָטער איז געפֿונען אין פּאַטיענץ מיט HCC.אין דערצו, Xu et al.באשאפן אַ דיאַגנאָסטיק מאָדעל צו פאָרויסזאָגן HCC ניצן אַ טאַפליע פון ​​ספּעציפיש מעטהילאַטיאָן מאַרקערס מיט אַ ספּעציפֿישקייט און סענסיטיוויטי פון 90.5% און 83.3% ריספּעקטיוולי.די טאַפליע אַלאַוז פּאַטיענץ מיט HCC צו זיין אונטערשיידן פון פּאַטיענץ מיט אנדערע לעבער חולאתן, וואָס איז בעסער ווי AFP.זיי אויך געפונען אַז נאָרמאַל קאָנטראָלס וואָס טעסטעד positive קען האָבן ריזיקירן סיבות פֿאַר HCC, אַזאַ ווי HBV ינפעקציע אָדער אַ געשיכטע פון ​​​​אַלקאָהאָל נוצן.25 מיר כייפּאַטייזיז אַז הויך-ריזיקירן סיבות פֿאַר הקק קען העכערן היפּערמעטהילאַטיאָן פון קפדנאַ, וואָס קאַנטריביוץ צו די פּראַגרעשאַן פון הקק, און אַזוי קפדנאַ קען שפּילן אַ שליסל ראָלע אין זיפּונג פֿאַר הויך-ריזיקירן גרופּעס.קאַי עט על.סאַמערייז די פול קייט פון קטדנאַ מיוטיישאַנז און פאָרשלאָגן אַ שטאַרק סטראַטעגיע פֿאַר אַססעססינג אָנוווקס מאַסע אין פּאַטיענץ.49 די סטראַטעגיע קענען ידענטיפיצירן טומאָריגענעסיס אַ מידיאַן פון 4.6 חדשים איידער ימידזשינג ענדערונג און האט געוויזן העכער דיאַגנאָסטיק פאָרשטעלונג קאַמפּערד מיט סערום ביאָמאַרקערס AFP, AFP-L3 און PIVKA-II.די דיאַגנאָסטיק ווערט פון cDNA טעסטינג איז דעמאַנסטרייטיד ווען בילד אפשאצונג איז ניט בנימצא, אַזוי cDNA טעסטינג איז פון ווערט אין די דיאַגנאָסיס פון פרי HCC אין הויך-ריזיקירן גרופּעס.לעצטנס, סייאַנטיס געוויינט NGS טעכנאָלאָגיע צו פונאַנדערקלייַבן ינדיקאַטאָרס פון מולטיוואַריאַט גענעטיק ווערייישאַן (אַרייַנגערעכנט 5-הידראָקסימעטהילסיטאָסין, 5′-מאָטיוו, פראַגמאַנטיישאַן, נוקלעאָסאָמע שפּור, HIFI) אין 3204 קליניש סאַמפּאַלז און קפדנאַ.50 שייַעך-וואַלאַדייטאַד HIFI מאָדעלס מיט דריי פרייַ באַן, פּרובירן און פּרובירן שטעלט געוויזן סטאַביל און פאַרלאָזלעך דיסקרימינאַציע צווישן HCC און ניט-HCC פּאַפּיאַליישאַנז מיט 95.79% און 95.42% סענסיטיוויטי אין HCC-ספּעציפיש פּרובירן און פּרובירן שטעלט, ריספּעקטיוולי.די סעקסאַז זענען ריספּעקטיוולי 95.00% און 97.83%.די דיאַגנאָסטיק ווערט פון די HIFI אופֿן איז העכער ווי אַז פון AFP אין דיסטינגגווישינג HCC פון סעראָוסאַס.אין אַדישאַן, קטדנאַ איז אויך געניצט אין כירורגיש באַהאַנדלונג.אַצושי עט על.באשלאסן די פּרעאָפּעראַטיווע סערום לעוועלס פון ctDNA אין פּאַטיענץ מיט HCC און געפונען אַז די ריקעראַנס קורס און די עקסטראַהעפּאַטיק מעטאַסטאַסיס קורס אין די cDNA positive גרופּע זענען באטייטיק העכער ווי אין די cDNA נעגאַטיוו גרופּע, און cDNA לעוועלס זענען באטייטיק קאָראַלייטאַד.מיט אָנוווקס פּראַגרעשאַן.51 זייַענדיק אַ העכסט שפּירעוודיק ביאָמאַרקער, קטדנאַ קענען פאָרויסזאָגן די פיייקייט פון HCC צו באַפאַלן כלים.וואַנג עט על.דורכגעקאָכט גאַנץ גענאָמע סיקוואַנסינג פון 46 פּאַטיענץ מיט HCC, און מולטיוואַריאַט אַנאַליסיס געוויזן אַז די שוועל ווערט פון די אַללע אָפטקייַט פון די cDNA וואַריאַנט פֿאַר ינוואַזיע אין מיקראָוועססאַלז איז 0.83%, סענסיטיוויטי 89.7% און ספּעסיפיסיטי 80.0%.אַ פרייַ ריזיקירן פאַקטאָר פֿאַר מיקראָוואַסקיאַלער ינוואַזיע אין רעסעקטאַבאַל HCC, סאַגדזשעסטינג אַז cDNA קען העלפֿן פירן אָפּטימאַל באַהאַנדלונג.אין מסקנא, ctDNA איז גאָר ימפּלאַקייטיד אין די פּאַסירונג און אַנטוויקלונג פון HCC און קענען זיין געוויינט פֿאַר פרי זיפּונג, כירורגיש אפשאצונג און קרענק מאָניטאָרינג.
קטקס זענען מאַליגנאַנט סעלז דערייווד פון ערשטיק טומאָרס אָדער מעטאַסטאַסאַז וואָס מעטאַסטאַסייז צו די בלאַדסטרים.טומאָר סעלז ויסשיידן מאַטריץ מעטאַללאָפּראָטעינאַסעס (ממפּס), וואָס ברעכן אַראָפּ די קעלער מעמבראַנע, אַלאַוינג אָנוווקס סעלז צו גלייך אַרייַן די בלוט און לימף כלים.אָבער, רובֿ קטקס זענען ראַפּאַדלי ילימאַנייטאַד דורך אַנאָיקיס, ימיון באַפאַלן אָדער שערן דרוק.53 די עפּיטעליאַל-מעסענטשימאַל יבערגאַנג (EMT) אַלאַוז CTCs צו זיין לייכט אפגעזונדערט פון די ערשטיק אָנוווקס געוועב, באַפאַלן קאַפּאַלעריז און קריגן באטייטיק ימפּרוווד ניצל, מעטאַסטאַסיס, ינווייסיוונאַס און מעדיצין קעגנשטעל.שטודיום האָבן געוויזן אַז עס איז אַ טיף העטעראַדזשיניאַטי צווישן די פאַרשידן אָנוווקס סעלז אין ערשטיק מעטאַסטאַטיק טומאָרס.אזוי, CTC אַנאַליסיס קענען פירן צו אַ פולשטענדיק פארשטאנד פון אָנוווקס צעל העטעראָגענעיטי.54
ספּעציפיש מאַרקערס פֿאַר הקק-פארבונדן קטקס אַרייַננעמען גליפּיקאַן-3 (גפּק3), אַסיאַלאָגליקאָפּראָטעין רעסעפּטאָר (אַספּר), עפּיטעליאַל צעל אַדכיזשאַן מאַלאַקיול (EpCAM) און סטעם צעל-פֿאַרבונדן מאַרקערס אַזאַ ווי CD44, CD90, 55 און ינטערסעללולאַר אַדכיזשאַן מאַלאַקיול 1 (ICAM1)..56 די GPC3 מאַרקער איז אַ צעל מעמבראַנע-אַנגקערד פּראָטעין וואָס איז קליניקאַלי געניצט פֿאַר פּאַטאַלאַדזשיקאַל אַנאַליסיס און כאַראַקטעריזיישאַן פון הקק.57 אויסדרוק פון גפּק3 איז מער געוויינטלעך אין HCC אָנוווקס סעלז מיט ינטערמידייט און נידעריק דיפערענשייישאַן און פּראַמאָוץ עקסטראַהעפּאַטיק מייגריישאַן;אין דערצו, די בייַזייַן פון GPC3 + ​​CTCs ינדיקייץ מעטאַסטאַטיק הקק.58 ASGPR איז אַ טראַנסמעמבראַנע פּראָטעין אויסגעדריקט בלויז אויף די ייבערפלאַך פון העפּאַטאָסיטעס און איז העכסט אויסגעדריקט אין געזונט-דיפערענשיייטאַד הקק.EpCAM איז איינער פון די מערסט קאַמאַנלי געניצט מעמבראַנע-פארבונדן פּראָטעינס צו כאַפּן CTCs.EpCAM איז יידענאַפייד ווי אַ ייבערפלאַך מאַרקער פון HCC סעלז מיט סטעם צעל קעראַקטעריסטיקס, וואָס קאָראַלייץ מיט פאַרשידן קליניקאָפּאַטהאָלאָגיקאַל פֿעיִקייטן פון HCC, אַזאַ ווי וואַסקיאַלער ינוואַזיע, אַססעססעד AFP לעוועלס און אַוואַנסירטע לעבער ראַק אין די באַרסעלאָנאַ האָספּיטאַל (BCLC).די 60 CTC EMT פענאָטיפּע איז העכסט מעטאַסטאַטיק.54 EMT פּראַסעסאַז אין די CTC העכערן HCC מעטאַסטאַסיס.אויסדרוק פון EMT מאַרקערס אַזאַ ווי ווימענטין, טוויסט, E-באָקס צינק פינגער ביינדינג (ZEB) 1, ZEB2, שנעק, סלוג און E-קאַדהערין זענען געלערנט אין לעבער-דערייווד קטקס פון הקק פּאַטיענץ.58 די קאַנפּאַטראָל ™ סיסטעם דעוועלאָפּעד דורך Cheng [61] קלאַסאַפייד קטקס אין דריי פענאָטיפּיק סאַבגרופּס באזירט אויף פּרידאַמאַנאַנטלי אויסגעדריקט מאַרקערס: עפּיטעליאַל פענאָטיפּע (EpCAM, CK8/18/19), מעסענטשימאַל פענאָטיפּע (ווימענטין, קוילד) און געמישט פענאָטיפּע.אין 176 פּאַטיענץ, גאַנץ CTC איז געווען העכער צו AFP אין דיפערענשיייטינג HCC פון גוט לעבער קרענק.די AUC וואַלועס פֿאַר גאַנץ CTC, AFP און קאַמביינד גאַנץ CTC און AFP זענען 0.774 (95% סי, 0.704-0.834), 0.669 (95% סי, 0.587-0.750) און 0.821 (95% סי, 0.756-0.856-0. ).), ריספּעקטיוולי.CTC קלאַסאַפאַקיישאַן באזירט אויף EMT קענען פאָרויסזאָגן HCC דיאַגנאָסיס, פרי ריקעראַנס, מעטאַסטאַסיס און קירצער קוילעלדיק צייט.
דערווייַל, מעטהאָדס פֿאַר דיטעקטינג CSCs אַרייַננעמען גשמיות מעטהאָדס און בייאַלאַדזשיקאַל מעטהאָדס.גשמיות מעטהאָדס, אָפט ריפערד צו ווי ענריטשמענט באזירט אויף ביאָפיסיקאַל פּראָפּערטיעס, אָפענגען דער הויפּט אויף די גשמיות פּראָפּערטיעס פון די קסק, אַזאַ ווי גרייס, געדיכטקייַט, אָפּצאָל, מאָביליטי און דיפאָרמאַביליטי.דעפּענדינג אויף די גשמיות פּראָפּערטיעס, עס זענען פאַרשידן מעטהאָדס אַזאַ ווי פילטריישאַן-באזירט סיסטעמען, דיעלעקטראָפאָרעסיס, אאז"וו. אַזאַ ווי EpCAM, ASGPR, מענטש עפּידעמאַל גראָוט פאַקטאָר רעסעפּטאָר 2 (HER2), פּראָסטאַט ספּעציפיש אַנטיגען (פּסאַ), מענטשלעך פּאַנקיטאָקאַראַטין (פּ-קק) און קאַרבאַמאָיל פאָספאַטע סינטאַס 1 (CPS1).62 אן אנדער טיפּ, גערופן די ניט-ענריטשמענט אופֿן, ניצט לויפן סיטאָמעטרי צו דיפערענשיייט CTCs פון לעוקאָסיטעס באזירט אויף אַ העכער יאָדער-צו-סיטאָפּלאַסמיק פאַרהעלטעניש און גרייס.דערווייַל, דער בלויז FDA-באוויליקט פּראָבע פֿאַר די דיטעקשאַן פון CTCs איז די Cell-Search ™ סיסטעם, וואָס ניצט די EpCAM צעל ייבערפלאַך מאַרקער. אָבער, קאַמביינד מאַרקערס-באזירט קטק דיטעקשאַן קען פאַרגרעסערן די פּאָסיטיוויטי קורס.54 א געמיש פון אַנטיבאָדיעס קעגן אַספּר און קפּס1 אַטשיווד אַ קטק דיטעקשאַן קורס פון 91% אין הקק פּאַטיענץ. -CK און CPS1, און דיפערענשיייטאַד הקק פּאַטיענץ פון יענע מיט גוט לעבער קרענק אָדער ניט-הקק ראַק מיט אַ קורס פון 100%. גואָ עט על געפונען אַז אַ CTC-דערייווד פּקר כעזשבן איז געווען עלעוואַטעד אין 125/171 (73%) פּאַטיענץ וועמענס AFP מדרגה איז געווען <20 ng/mL מיט אַ סענסיטיוויטי פון 72.5% און אַ ספּעסיפיקייט פון 95.0%, קאַמפּערד מיט 57.0% און 90.0% פֿאַר AFP ביי אַ דורכשניט פון 20 ng/ml.66 די קאָמבינאַציע פון ​​​​AFP און CTCs קען פֿאַרבעסערן HCC דיטעקשאַן.45 עס איז געמיינט אַז CTCs האָבן אַ מייַלע איבער AFP אין פרי זיפּונג פון גרופּעס אין הויך ריזיקירן פֿאַר HCC. אָבער, קאַמביינד מאַרקערס-באזירט קטק דיטעקשאַן קען פאַרגרעסערן די פּאָסיטיוויטי קורס.54 א געמיש פון אַנטיבאָדיעס קעגן אַספּר און קפּס1 אַטשיווד אַ קטק דיטעקשאַן קורס פון 91% אין הקק פּאַטיענץ. -CK און CPS1, און דיפערענשיייטאַד הקק פּאַטיענץ פון יענע מיט גוט לעבער קרענק אָדער ניט-הקק ראַק מיט אַ קורס פון 100%. גואָ עט על געפונען אַז אַ CTC-דערייווד פּקר כעזשבן איז געווען עלעוואַטעד אין 125/171 (73%) פּאַטיענץ וועמענס AFP מדרגה איז געווען <20 ng/mL מיט אַ סענסיטיוויטי פון 72.5% און אַ ספּעסיפיקייט פון 95.0%, קאַמפּערד מיט 57.0% און 90.0% פֿאַר AFP ביי אַ דורכשניט פון 20 ng/ml.66 די קאָמבינאַציע פון ​​​​AFP און CTCs קען פֿאַרבעסערן HCC דיטעקשאַן.45 עס איז געמיינט אַז CTCs האָבן אַ מייַלע איבער AFP אין פרי זיפּונג פון גרופּעס אין הויך ריזיקירן פֿאַר HCC.אָבער, מאַרקער-באזירט קאַמביינד דיטעקשאַן פון CTCs קען פאַרגרעסערן די פּראָצענט פון positive רעזולטאַטן.54 א געמיש פון אַנטי-אַספּר און קפּס1 אַנטיבאָדיעס אַטשיווד אַ CTC דיטעקשאַן קורס פון 91% אין פּאַטיענץ מיט HCC.63 Zhang et al.געוויינט אַ CTC-Chip מיט אַנטיבאָדיעס קעגן ASGPR, P-CK און CPS1, און אויך אונטערשיידן פּאַטיענץ מיט הקק פון יענע מיט גוט לעבער קרענק אָדער ניט-הקק מיט אַ קורס פון 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. אָפטקייַט און נומער פון CTCs מיט TNM סטאַגע.65 Guo et al געפונען אַז די PCR דערייווד פון CTCs איז געווען עלעוואַטעד אין 125/171 (73%) פּאַטיענץ וואָס האָבן AFP לעוועלס <20 ng/mL מיט אַ סענסיטיוויטי פון 72.5% און אַ ספּעציפֿישקייט פון 95.0% קאַמפּערד צו 57.0% און 90.0% פֿאַר AFP ביי אַ דורכשניט-אַוועק מדרגה פון 20 ng/mL.66 די קאָמבינאַציע פון ​​​​AFP און CTCs קען פֿאַרבעסערן די דיטעקשאַן פון HCC.45 CTCs זענען געהאלטן צו האָבן אַ מייַלע איבער AFP אין פרי זיפּונג גרופּעס.מיט אַ הויך ריזיקירן פון HCC.אָבער, מאַרקער-באזירט קאַמביינד דיטעקשאַן פון CTCs קען פאַרגרעסערן די פּראָצענט פון positive רעזולטאַטן.54 א געמיש פון אַנטי-אַספּר און קפּס 1 אַנטיבאָדיעס אַטשיווד אַ 91% CTC דיטעקשאַן קורס אין פּאַטיענץ מיט הקק.63 זשאַנג עט על.געוויינט CTC טשיפּס מיט אַנטיבאָדיעס קעגן ASGPR, P-CK און CPS1 און אונטערשיידן פּאַטיענץ מיט הקק פון גוט לעבער קרענק און ניט-הקק מיט 100%.64 וואַנג ס לערנען יידענאַפייד 60% פון EpCAM + CTCs אין 42 HCC פּאַטיענץ און געפֿונען אַ באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן ינסידאַנס און נומער פון CTCs אין די TNM בינע. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏感性为72.5%，特异性为95.0%，而AFP 在截止值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 גואָ 人 人 发现 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) 名名, ctc 衍生 PCR 评分 PCR 评分 PCR 为 为 为 72.5%, 为 95.0%, AFP 在 在 在 在 在截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 20NG / ML 时 时 时的 特异性 57.0% 特异性 57.0%.65 גואו עט על.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. געפונען אַז אין 125/171 (73%) פּאַטיענץ מיט AFP לעוועלס <20 ng/mL, CTC-דערייווד פּקר וואַלועס זענען עלעוואַטעד מיט אַ סענסיטיוויטי פון 72.5% און אַ ספּעציפֿישקייט פון 95.0%, בשעת AFP איז געווען ביי די אָפּשניט ספּעסיפיקאַטי איז געווען 20 נג / מל.מל איז געווען 57.0% און 90.0%.66 די קאָמבינאַציע פון ​​​​ORP און CTC ימפּרוווז די דיטעקשאַן פון HCC.45 CTCs זענען געדאַנק צו זיין העכער צו AFP אין פרי זיפּונג פון הויך-ריזיקירן HCC פּאַפּיאַליישאַנז.אזוי, פֿאַר CTC-positive און הויך-ריזיקירן HCC גרופּעס, CTC טעסטינג זאָל זיין רוטינלי קאַמביינד מיט אַלטראַסאַונד און AFP דיטעקשאַן.אָבער, קטקס זענען געהאלטן וויכטיק פּרידיקטערז פון אָנוווקס מעטאַסטאַסיס און ריקעראַנס, און דיטעקשאַן פון קטקס איז נישט ינדיפּענדאַנטלי רעקאַמענדיד ווי אַ דיאַגנאָסטיק געצייַג.62 דעריבער, CTC קען דינען ווי אַ בעסער פּרידיקטיוו ביאָמאַרקער ווי אנדערע דערווייַל געוויינט מאַרקערס. Zhou עט על געפונען אַז פּאַטיענץ מיט עלעוואַטעד נומערן פון EpCAM + CTCs און רעגולאַטאָרי T סעלז געוויזן אַ העכער ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג HCC ריקעראַנס ווי יענע מיט נידעריק נומערן פון CTCs, מיט אַ ריקעראַנס פאַרהעלטעניש פון 66.7% קעגן 10.3% (P <0.001).67 א ענלעך לערנען איז געווען רעפּאָרטעד דורך Zhong et al.68 אין דערצו, Qi געפונען אַז 101 פון 112 פּאַטיענץ (90.81%) מיט הקק, אַרייַנגערעכנט יענע מיט פרי-בינע קרענק, זענען positive פֿאַר קטקס און אַז זייער קליין הקק נאָדולעס זענען דיטעקטאַד נאָך 3 צו 5 חדשים פון נאָכגיין-אַרויף. Zhou עט על געפונען אַז פּאַטיענץ מיט עלעוואַטעד נומערן פון EpCAM + CTCs און רעגולאַטאָרי T סעלז געוויזן אַ העכער ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג HCC ריקעראַנס ווי יענע מיט נידעריק נומערן פון CTCs, מיט אַ ריקעראַנס פאַרהעלטעניש פון 66.7% קעגן 10.3% (P <0.001).67 א. ענלעך לערנען איז געווען רעפּאָרטעד דורך Zhong et al.68 אין דערצו, Qi געפונען אַז 101 פון 112 פּאַטיענץ (90.81%) מיט הקק, אַרייַנגערעכנט יענע מיט פרי-בינע קרענק, זענען positive פֿאַר קטקס און אַז זייער קליין הקק נאָדולעס זענען דיטעקטאַד נאָך 3 צו 3 צו 5 חדשים פון נאָכגיין-אַרויף. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou עט על געפונען אַז פּאַטיענץ מיט עלעוואַטעד EpCAM + CTCs און רעגולאַטאָרי T סעלז האָבן אַ העכער ריזיקירן פון HCC ריקעראַנס ווי יענע מיט נידעריק CTCs, מיט אַ ריקעראַנס קורס פון 66.7% קעגן 10.3% (P <0.001) 67.א ענלעך לערנען איז דורכגעקאָכט דורך Zhong et al.68. אין אַדישאַן, קי געפונען אַז 101 פון 112 פּאַטיענץ (90.81%) מיט הקק, אַרייַנגערעכנט יענע מיט פרי קרענק, האָבן קטקס, און אַז זייער קליין הקק נאָדולעס זענען דיטעקטאַד נאָך 3 צו 5 חדשים פון נאָכפאָלגן. זו 等 人 发现 קטק 数量 较 少 的 患者 患者 患者 患者 患者 患者 患者 患者 患者, עפּקאַם + קטק 和 调节性 ט 细胞 数量 升高 升高 的 患者 ה. זו 等 发现 与 קטק 数量 少 的 患者 患者, עפּקאַם + קטק 和 ט 细胞 数量 的 的 הקק 患者. p <0.001) ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). זשו עט על.געפונען אַז פּאַטיענץ מיט עלעוואַטעד EpCAM + CTCs און רעגולאַטאָרי ט סעלז האָבן אַ העכער ריזיקירן פון HCC ריקעראַנס קאַמפּערד מיט פּאַטיענץ מיט ווייניקערע CTCs, מיט ריקעראַנס ראַטעס פון 66.7% און 10.3% ריספּעקטיוולי (פּ <0.001).א ענלעך לערנען איז געווען רעפּאָרטעד דורך Zhong et al.68 אין אַדישאַן, Qi געפֿונען אַז 101 פון 112 HCC פּאַטיענץ (90.81%), אַרייַנגערעכנט פּאַטיענץ מיט פרי קרענק, האָבן positive CTC רעזולטאַטן און געפֿונען זייער קליין HCC נאָדולעס נאָך 3 וויזיץ.אָבסערוואַציע אַרויף צו 5 חדשים.זיי אויך געפֿונען CTC אין 12 פּאַטיענץ מיט כראָניש HBV ינפעקציע און געפֿונען קליין HCC טומאָרס אין 5 חדשים אין 2 CTC-positive פּאַטיענץ.69 אזוי, CTCs קענען זיין געוויינט צו פאָרויסזאָגן HCC, 70 אָבער זיי קענען זיין געוויינט מער רוטינלי ווי פּרידיקטיוו ביאָמאַרקערס.
ווי cfDNA, cfRNA איז באפרייט אין די בלאַדסטרים דורך פאַרשידן סיסטעמען.די מאַלאַקיולז אין די פּעריפעראַל בלוט רעפּראַזענץ די קאַנסעראַס געוועב פון אָנהייב.קאַמפּערד מיט מאַרקערס דיטעקטאַד דורך ניט-ינווייסיוו מעטהאָדס, cfRNAs זענען מער דינאַמיקאַללי רעגיאַלייטאַד, געוועב-ספּעציפיש און שעפעדיק אין די עקסטראַסעללולאַר סוויווע.די באַטייַט און דיאַגנאָסטיק ווערט פון 71 מירנאַס (מירנאַס) אין HCC איז רעפּאָרטעד אין פילע שטודיום.מירנאַס זענען ענדאָגענאָוס ניט-קאָדינג רנאַ (נקרנאַ) וואָס רעגולירן פאַרשידן מאָלעקולאַר בייאַלאַדזשיקאַל אַקטיוויטעטן דורך ינכיבאַטינג די איבערזעצונג פון ציל שליח רנאַ (מרנאַ).מירנאַס זענען ליגן אין אַפּאָפּטאָטיק ללבער ענקאַפּסאַלייטיד אין עקסאָסאָומז, אָבער זיי קענען אויך סטאַביל בינדן צו סערום פּראָטעינס און ליפּידס אין פּעריפעראַל בלוט און קענען זיין געוויינט צו אָפּשאַצן HCC.מיקראָרנאַס זענען ינוואַלווד אין לעבער רידזשענעריישאַן, ליפּיד מאַטאַבאַליזאַם, אַפּאָפּטאָסיס, אָנצינדונג און דער אַנטוויקלונג פון HCC.72 אָנקאָגעניק מירנאַס אַזאַ ווי מיר-21, מיר-155 און מיר-221 זענען באַוווסט אין HCC.אין באַזונדער, מיר-21 פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין קאַלאַגאַן סינטעז אין די עקסטראַסעללולאַר מאַטריץ און פיבראָסיס און פּראַמאָוץ העפּאַטאָקאַרצינאָגענעסיס דורך אַקטאַווייטינג העמאַטאָפּאָיעטיק סטעם סעלז.72,73 טומאָר סאַפּרעסער מירנאַ אין HCC אַרייַננעמען מירנאַ-122, מירנאַ-29, די Let-7 משפּחה און די מירנאַ-15 משפּחה.די Let-7 משפּחה באשטייט פון פילע אָנוווקס סאַפּרעסערז מירנאַס וואָס צילן די RAS משפּחה.די מיר-15 משפּחה כולל מיר-15אַ, מיר-15ב, מיר-16, מיר-195 און מיר-497, וואָס האָבן קאַמפּלאַמענטשי סיקוואַנסיז פֿאַר זיכער מרנאַ.אין אַדישאַן, לאַנג ניט-קאָדינג רנאַס (לנקרנאַס) און קייַלעכיק רנאַס (סיררנאַס) זענען אויך וויכטיק פֿאַר פרי זיפּונג פון הקק.lncRNAs רעפּראַזענץ די בראָדאַסט קלאַס פון ncRNAs, אַרייַנגערעכנט mRNA-like ncRNAs, און זענען ינוואַלווד אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון פילע מענטשלעך חולאתן.LncRNAs שפּילן אַ רעגולאַטאָרי ראָלע אין די לעבער מיקראָענוויראָנמענט און כראָניש לעבער קרענק.74 CircRNAs זענען אויך אַ קלאַס פון ncRNAs מיט קייפל פאַנגקשאַנז אין די רעגולירן פון דזשין אויסדרוק.לעצטנס, circRNAs האָבן שוין באטראכט ווי דיאַגנאָסטיק מכשירים פֿאַר HCC.
סערקיאַלייטינג פריי רנאַ האט מערקווירדיק פעסטקייַט, אַרייַנגערעכנט קעגנשטעל צו טעמפּעראַטור, ף און רנאַסע, וואָס מאכט די אפגעזונדערטקייט פון פנרנאַ פון פּעריפעראַל בלוט ווייניקער טידיאַס מיט נאָרמאַל רנאַ רייניקונג מעטהאָדס.די מערסט קאַמאַנלי געניצט מעטהאָדס אַרייַננעמען NGS, microarray און RT-qPCR.NGS אַלאַוז מיקראָרנאַס צו זיין געמאסטן איבער די גענאָמע.אָבער, דעם אופֿן איז טייַער און די אַנאַליסיס איז נישט סטאַנדערדייזד.אין קאַנטראַסט, RT-qPCR איז ביליק, ראַפּאַדלי אַמפּלאַפיייז נוקלעיק אַסאַדז און אָפפערס פילע אַדוואַנטידזשיז אַזאַ ווי העכער סענסיטיוויטי, העכער אַקיעראַסי, ברייט דינאַמיש קייט און ריקוויירינג ווייניקערע סאַמפּאַלז.מיקראָאַררייַס זענען אן אנדער אופֿן געניצט פֿאַר מירנאַ דיטעקשאַן באזירט אויף שפּירעוודיק און ספּעציפיש כייברידיזיישאַן פון ציל מירנאַס מיט קאַמפּלאַמענטשי דנאַ פּראָבעס, 75 אָבער אַנאַליסיס פון מיקראָאַררייַ דאַטן איז צייט קאַנסומינג.
סערקיאַלייטינג מיר-122 און Let-7 האָבן שוין רעפּאָרטעד צו זיין פּאַטענטשאַלי נוציק אין דיאַגנאָסינג פרי-בינע HCC אין הויך-ריזיקירן גרופּעס, מאַרקערס אין פּאַטיענץ מיט HBV-פארבונדן פּרעמאַליגאַנט נאָדולעס און פרי-בינע HCC.76 קאי עט על.געפונען אַז מיטגלידער פון דער Let-7 משפּחה (מיר-92, מיר-122, מיר-125ב, מיר-143, מיר-192, מיר-16, מיר-126 און מיר-199אַ/ב) זענען אין ריזיקירן פון כראָניש HCC אין פּאַטיענץ מיט העפּאַטיטיס.די Let-7 משפּחה קענען דינען ווי אַ עפעקטיוו סעראַגאַט ביאָמאַרקער פֿאַר פּרידיקטינג די אַנטוויקלונג פון הקק אין הויך-ריזיקירן גרופּעס פֿאַרבונדן מיט כראָניש העפּאַטיטיס סי 77 מיר-122 האט הויך דיאַגנאָסטיק אַקיעראַסי אין דיטעקטינג פרי הקק אין פּאַטיענץ מיט לעבער סיררהאָסיס.78 סערום סערקיאַלייטינג מיר-107 איז אויך עוואַלואַטעד אין די פרי סטאַגעס פון HCC, 79 און האט געוויזן גוט פּאָטענציעל אין הויך-ריזיקירן פּאַפּיאַליישאַנז.Zhou עט על געמאלדן אַז אַ טאַפליע פון ​​מירנאַס (מיר-122, מיר-192, מיר-21, מיר-223, מיר-26אַ, מיר-27אַ און מיר-801) קענען דיפערענשיייט HCC פון כראָניש העפּאַטיטיס ב (CHB) און סערראָזאַס. סענסיטיוויטי איז ריספּעקטיוולי 79.1% און 75%, און ספּעסיפיקאַטי ריספּעקטיוולי 76.4% און 91.1%.80 אין HBV-פֿאַרבונדענע HCC, מיר געפֿונען אַז מיר 150 לעוועלס זענען באטייטיק רידוסט קאַמפּערד מיט די אין כראָניש HBV פּאַטיענץ אָן HCC (סענסיטיוויטי 79.1%, ספּעסיפיקאַטי 76.5%).-224 איז געווען עלעוואַטעד אין HCC קאַמפּערד מיט געזונט קאָנטראָלס, און סאַבגרופּע אַנאַליזעס געוויזן העכער לעוועלס אין פּאַטיענץ מיט HCC פֿאַרבונדן מיט HBV.העפּאַטיטיס ב-פארבונדן סערראָזאַס און הקק פּאַטיענץ יידענאַפייד אַ סירנאַ קלאַססיפיער מיט זיבן דיפערענטשאַלי אויסגעדריקט סירנאַס וואָס קענען דעטעקט הקק אין פאַרשידענע קאָנטראָלס;AUC קייט אין פרי זיפּונג איז בעסער ווי AFP וואַלאַנטירז.זיי געפונען אַז פיר מירנאַס (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, און miR-365a-3p) קען ויסטיילן פּאַטיענץ מיט HCC פון פּאַטיענץ אָן HCC.פינף אָווערעקספּרעססינג מירנאַס (מיר-122-5פּ, מיר-125ב-5פּ, מיר-885-5פּ, מיר-100-5פּ, און מיר-148אַ-3פּ) זענען גערעכנט ווי פּאָטענציעל HBV ינפעקשאַנז אין HCC, סעראָוסאַס און CHB ביאָמאַרקערס, ספּעציעל miR-34a-5p קען זיין ביאָמאַרקערס פֿאַר לעבער סעראָוסאַס, 85 און קען זיין פּאָטענציעל ביאָמאַרקערס פֿאַר פרי זיפּונג פון HCC אין הויך-ריזיקירן פּאַפּיאַליישאַנז.די מערסט געלערנט LncRNA אין HCC איז העכסט אַקטיווייטיד אין לעבער ראַק (HULC).אנדערע שטודיום האָבן געוויזן אַז HULC סערקיאַלייטינג אין HCC פּאַטיענץ קענען זיין געוויינט ווי אַ דיאַגנאָסטיק מאַרקער ווייַל די LncRNA איז העכסט אַפּרעגיאַלייטיד אין HCC פּאַטיענץ קאַמפּערד מיט געזונט מענטשן.71,86 צווישן אנדערע lnRNAs, LINC00152 איז גערעכנט ווי דער בעסטער דיאַגנאָסטיק ינרנאַ רעכט צו זיין הויך אַוק, סענסיטיוויטי און ספּעציפֿישקייט.86 אין איין לערנען, פּעריפעראַל בלוט אויסדרוק פון LINC00152 ביסלעכווייַז געוואקסן פון נאָרמאַל געזונט קאָנטראָלס צו פּאַטיענץ מיט CHB און סיררהאָסיס, און לעסאָף איז געווען העכסטן אין HCC.שטודיום פון דער אויסדרוק פון circSMARCA5 אין די פּלאַזמע פון ​​פּאַטיענץ מיט HCC האָבן געוויזן אַ פּראָגרעסיוו אַראָפּגיין אין אויסדרוק אין HCC ריינדזשינג פון העפּאַטיטיס צו סעראָוסאַס און פּריקאַנסעראַס ליזשאַנז.87 אַנאַליסיס פון ROC קורוועס באשטעטיקט די פּאָטענציעל פון די סיררנאַס אין דיסטינגגווישינג פּאַטיענץ מיט העפּאַטיטיס אָדער לעבער סיררהאָסיס פון יענע מיט HCC, ספּעציעל יענע מיט AFP לעוועלס אונטער 200 נג / מל.אין אַדישאַן, Zhu אַנאַלייזד 13,617 סייקליק רנאַס אין פּלאַזמע סאַמפּאַלז פון HBV-פארבונדן HCC פּאַטיענץ און באשטעטיקט אַז 6 סיקליק רנאַ זענען אויסגעדריקט דיפערענטלי אין HCC און HBV-פארבונדן סערראָזאַס, סאַגדזשעסטינג אַז קרנאַס קען זיין וווילטויק.מאַרקערס פֿאַר פרי זיפּונג פון הויך-ריזיקירן גרופּעס אַזאַ ווי די פֿאַרבונדן מיט לעבער קרענק, סקלעראָוסאַס פּאַטיענץ.88
עקסאָסאָמעס זענען מעמבראַנע וועסיקלעס 40-160 נם אין דיאַמעטער;קייפל ינטראַסעללולאַר וועסיקלעס פוסע מיט די צעל מעמבראַנע און זענען באפרייט אין די עקסטראַסעללולאַר מאַטריץ.זיי אַנטהאַלטן פילע אַקטיוו קאַמפּאָונאַנץ, אַרייַנגערעכנט ליפּידס, פּראָטעינס, רנאַ און דנאַ, און שפּילן אַ שליסל ראָלע אין קאָמוניקאַציע צווישן סעלז, ביידע הקק און ניט-הקק סעלז.89,90 עקסאָסאָמעס רעגולירן די פּראַגרעשאַן פון HCC דורך אַקטאַווייטינג העפּאַטאָסיטע פיבראָבלאַסץ און סטעללאַטע סעלז, ימיון סעלז, נאָרמאַל העפּאַטאָסיטעס און HCC סעלז.91 אין דער מיקראָענוויראָנמענט פון אָנוווקס, אָנוווקס סעלז פּראָדוצירן אַ גרויס נומער פון עקסאָסאָומז וואָס זענען געפירט פון ראַק סעלז צו ומצייַטיק סעלז, וואָס אין קער זענען ינוואַלווד אין אָנקאָגענעסיס, דערנידעריקונג און סעליאַלער סיגנאַלינג.92 שטודיום האָבן געוויזן אַז עקסאָסאָמעס קענען אַריבערפירן אָנקאָגענעס צו נאָרמאַל סעלז בעשאַס פּאַטאַלאַדזשיקאַל פּראַסעסאַז, וואָס קען זיין איינער פון די מעקאַניזאַמז פון אָנוווקס ינוואַזיע און מעטאַסטאַסיס.93 די ראָלע פון ​​​​עקסאָסאָמע אין ראַק פּראַגרעשאַן קען זיין דינאַמיש און ספּעציפיש צו ראַק טיפּ, 89 עקסאָסאָמע קען זיין ינטערנאַליזעד דורך שכייניש אָדער ווייַט סעלז צו רעגולירן קייפל ציל גענעס אין באַקומער סעלז וואָס קען זיין ינוואַלווד אין ינטערסעללולאַר קאָמוניקאַציע ייאַנז און סעליאַלער מיקראָענוויראָנמענט ינטעראַקשאַנז. פאַרמיידן סעליאַלער סיגנאַלינג און מאַטאַבאַליזאַם.94 קעראַקטעריסטיקס און דינאַמיש ענדערונגען פון עקסאָסאָמע לאַסט מאַלאַקיולז גלייַך פאַרטראַכטנ די קעראַקטעריסטיקס און דינאַמיש ענדערונגען פון פּאַרענטאַל אָנוווקס סעלז, 95 וואָס איז אויך די יקער פֿאַר די נוצן פון עקסאָסאָמע אין די דיאַגנאָסיס און פּראָגנאָסיס פון ראַק, ווי געזונט ווי פּרידיקטינג יחיד ענטפער צו אַנטיקאַנסער טעראַפּיע. ..96
טראַדיציאָנעל לאַבאָראַטאָריע מעטהאָדס פֿאַר ייסאַלייטינג און אַנאַלייזינג עקסאָסאָומז זענען קאָמפּלעקס, מאַלטי-שריט און צייט-קאַנסומינג, אַרייַנגערעכנט אַלטראַסנטריפוגיישאַן, פילטריישאַן, גרייס יקסקלוזשאַן קראָומאַטאַגראַפי, ימיונאָפפיניטי רייניקונג, מערב בלאָטינג, ענזיים-לינגקט ימיונאָסאָרבענט אַסייַ (ELISA), פּקר און לויפן אַנאַליסיס.מיניאַטוריזעד סיסטעמען און לאַב-אויף-אַ-שפּאָן פּלאַטפאָרמס ניצן מיקראָ / נאַנאָטעטשנאָלאָגי זענען וויידלי דעוועלאָפּעד פֿאַר שנעל, באַקוועם אין סיטו אפגעזונדערטקייט פון עקסאָסאָמעס.נאַנאָפּאַרטיקלע טראַקינג אַנאַליסיס (NTA) איז אַ וויידלי געניצט אופֿן פֿאַר קעראַקטערייזינג די גרייס און קאַנסאַנטריישאַן פון עקסאָסאָומז, אַרייַנגערעכנט מעטהאָדס אַזאַ ווי מאַגנעטיק נאַנאָפּאַרטיקלעס און פּאָליהידראָקסיאַלקאַנאָאַטעס.מיקראָפלוידיק און עלעקטראָטשעמיקאַל מעטהאָדס קענען אויך געשווינד דעטעקט עקסאָסאָמעס אין הויך ייעלדס.
עקסאָסאָמאַל פּראָטעינס זענען וויכטיק מאַרקערס פֿאַר די דיאַגנאָסיס פון HCC.אין די Arbelaiz לערנען, די מדרגה פון 98 RasGAP SH3 ביינדינג פּראָטעין (G3BP) און פּאָלימעריק ימיונאָגלאָבולין רעסעפּטאָר (PIGR) איז באטייטיק עלעוואַטעד אין HCC-דערייווד עקסאָסאָומז, און די פּאָטאַטיוו קאַמביינד עפיקאַסי פון די צוויי פּראָטעינס איז העכער ווי די פון AFP.אייַזן אָווערלאָאַד איז אַ וויכטיק פאַקטאָר קאַנטריביוטינג צו דער אַנטוויקלונג פון HCC.צענג האָט געמאלדן אַז העפּסידין קען שפּילן אַ שליסל ראָלע אין קעגנשטעל צו הקק.99 עקסאָסאָמעס דערייווד פון די סעראַ פון HCC פּאַטיענץ האָבן אַ באטייטיק העכער קאָפּיע נומער פון העפּסידין מרנאַ וועריאַנץ ווי זייער געזונט קאַונערפּאַרץ, סאַגדזשעסטינג אַז העפּסידין קען זיין אַ ראָמאַן דיאַגנאָסטיק ביאָמאַרקער פֿאַר הקק.די 14-3-3ζ פּראָטעין אין עקסאָסאָמע געשאפן דורך 100 הקק קענען רעדוצירן T צעל אַקטאַוויישאַן, פּראָוליפעריישאַן און דיפערענשייישאַן און קענען ינדוסירן T צעל טראַנספאָרמאַציע אין רעגולאַטאָרי ט סעלז, ריזאַלטינג אין ט צעל דיפּלישאַן.101 דאָס איז געשטיצט דורך עטלעכע שטודיום ינוועסטאַגייטינג אָנוווקס אַרויסדריי פון ימיון סערוויילאַנס, 102 וואָס קען ביישטייערן צו HCC טומאָריגענעס.
אין אַדישאַן צו די בייַזייַן פון ecRNA אין פּלאַזמע אָדער סערום, רנאַ-ענריטשט עקסאָסאָמעס קענען זיין געוויינט פֿאַר ניט-ינווייסיוו פאַקטיש-צייט סטאַגינג אין פרי אָנוווקס זיפּונג און צו באַשטימען אָנוווקס עוואַלושאַן און ענטפער צו טעראַפּיע.די מדרגה פון עקסאָסאָומאַל מירנאַ-21 אין די בלוט סערום אין די HCC גרופּע איז געווען 2.21 מאל העכער ווי אין די CHB גרופּע, און אין די HCC גרופּע עס איז געווען 5.57 מאל העכער ווי אין די געזונט באַפעלקערונג.אין די וואַנג לערנען, עקסאָסאָמע באטייטיק געוואקסן HCC קאַמפּערד מיט סערראָטיק פּאַטיענץ מיט אַוק וואַלועס פון 0.83 (95% CI 0.74-0.93) און 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 די באקומען דאַטן ילוסידייטיד די ינוואַלוומאַנט פון ספּעציפיש עקסאָסאָמאַל לאַסט מאַלאַקיולז אין די רעגולירן פון אָנקאָגענעסיס און HCC פּראַגרעשאַן.105 סערום אויסדרוק פון מיר-221, מיר-103, מיר-181ק, מיר-181אַ, מיר-93 און מיר-26אַ איז קאָנסיסטענט.און מעטאַסטאַסיס, און מיר21 לעוועלס זענען פיל העכער אין HCC פּאַטיענץ ווי אין געזונט קאָנטראָלס און אויך אין CHB פּאַטיענץ.102 LncRNA האט פּאָטענציעל דיאַגנאָסטיק ווערט אין HCC.שטודיום האָבן געוויזן אַז עקסאָסאָמע דערייווד פון די סעראַ פון HCC פּאַטיענץ האָבן באטייטיק העכער לעוועלס פון LINC00161, LINC000635 און LncRNA אַקטיווייטיד דורך טראַנספאָרמינג גראָוט פאַקטאָר-β ווי אין פּאַטיענץ אָן HCC, און די ינקרנאַ זענען שטארק פֿאַרבונדן מיט TNM בינע און אָנוווקס באַנד.110 Conigliaro עט על.CD90+ עקסאָסאָמעס זענען געפונען צו אויסדריקן הויך לעוועלס פון lncRNAH19, וואָס באטייטיק געוואקסן וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל גראָוט פאַקטאָר (VEGF) מעלדונג און VEGF-R1 רעסעפּטאָר פּראָדוקציע, דערמיט סטימיאַלייטינג אַנגיאָגענעסיס.93 סירקרנאַס זענען אן אנדער טיפּ פון עקסאָסאָמאַל נקרנאַ - אויסגעדריקט אין נידעריקער אָבער סטאַביל לעוועלס אַריבער מינים, סירקרנאַ אויך ווייַזן ספּעסיפיקאַטי פֿאַר צעל טיפּ, געוועב טיפּ, אַנטוויקלונג בינע און רעגולאַטאָרי טעטיקייט.111 סיררנאַס זענען דיאַגנאָסטיק ביאָמאַרקערס פֿאַר פרי און מינימאַל ינווייסיוו ראַק.112 לעצטע קליניש טריאַלס האָבן געוויזן אַז די ספּעסיפיסיטי פון יחיד מירנאַס אין פּרידיקטינג HCC איז נישט ידעאַל.דעריבער, קאָמפּלעקס דיטעקשאַן ניצן קייפל אַסייז (למשל, מיר-122 און מיר-48אַ אין קאָמבינאַציע מיט AFP) קען פֿאַרבעסערן די לעגיטימאַציע פון ​​פרי הקק און די דיפערענשייישאַן פון הקק פון סערראָזאַס.100
פּאַטיענץ מיט CHB און לעבער סיררהאָסיס זענען די מערסט פּראָסט הויך-ריזיקירן גרופּע פֿאַר דעוועלאָפּינג HCC.פֿאַר הויך-ריזיקירן גרופּעס, אַמאָל אַ סוסטאַינעד וויראָלאָגיקאַל ענטפער איז אַטשיווד, אַ קאָס-עפעקטיוו סערוויילאַנס סטראַטעגיע באזירט אויף HCC ריזיקירן זאָל זיין דעוועלאָפּעד, און פרי זיפּונג איז דער שליסל צו ימפּרוווינג די דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג פון HCC מיט אַ הויך קאָס-יפעקטיוונאַס פאַרהעלטעניש2 ..פרי זיפּונג מעטהאָדס פֿאַר ראַק האָבן פילע לימיטיישאַנז: עפעקטיוו פרי זיפּונג מעטהאָדס זענען נישט דעוועלאָפּעד פֿאַר רובֿ טייפּס פון ראַק, און די אַדכיראַנס איז יוזשאַוואַלי נידעריק.קאַמפּערד מיט טראדיציאנעלן פרי זיפּונג מעטהאָדס, פליסיק ביאָפּסי טעכנאָלאָגיע האט קלאָר ווי דער טאָג אַדוואַנטידזשיז: יז פון מוסטערונג, פּאַנראַק דיטעקשאַן, גוט מוסטער רעפּראָדוסיביליטי און עפעקטיוו ענטפער צו אָנוווקס העטעראַדזשיניאַטי.געגעבן די פּרייַז-יפעקטיוונאַס פון די מעטהאָדס פֿאַרבונדן מיט פליסיק ביאָפּסי, זייער נוצן אין HCC זיפּונג איז נישט רוטינלי טעסטעד.טראָץ אַדוואַנסיז אין פּינטלעך דיטעקשאַן אויף די מאָלעקולאַר מדרגה, פליסיק ביאָפּסי איז טייַער צו דעטעקט HCC אין ציל פּאַטיענץ, לימאַטינג זייַן וויידספּרעד נוצן קאַמפּערד מיט ספּעציפיש ימאַגינג פּראָוסידזשערז אַזאַ ווי אַלטראַסאַונד און מאַגנעטיק אפקלאנג ימאַגינג.113,114 אָבער, אַ פריערדיקן לערנען געוויזן אַז פליסיק ביאָפּסי געוויזן אַ באַטייטיק נוץ אין טערמינען פון קוואַליטעט-אַדזשאַסטיד לעבן יאָרן (QALYs).115 די בענעפיץ פון פליסיק ביאָפּסי אין פרי קאַרסינאָמאַ פון די מאָגן און נאַסאָפאַרינקס זענען אויך געוויזן.116,117 די קראַנט מיינונג איז אַז פליסיק ביאָפּסי קענען דערגאַנג סערום ביאָמאַרקערס און ראַדיאָלאָגיקאַל זיפּונג אין די דיטעקשאַן און דיאַגנאָסיס פון טומאָרס.117 118
לויט די קראַנט ליטעראַטור, פליסיק ביאָפּסי טעכנאָלאָגיע האט געוויזן באטייטיק העכער סענסיטיוויטי און ספּעסיפיסיטי אין פרי זיפּונג פון הויך-ריזיקירן גרופּעס פֿאַר לעבער ראַק.ראַגאַרדלאַס פון די טיפּ פון פליסיק ביאָפּסי, עס קענען ויסטיילן HCC פון הויך-ריזיקירן מענטשן אָן HCC, סאַגדזשעסטינג די וויכטיקייט פון פרי זיפּונג ווייַל דיפעראַנסיז צווישן הויך-ריזיקירן און געזונט מענטשן זענען קענטיק.ctDNA האט אַ קורץ האַלב-לעבן און קענען ווערן גענוצט צו דעטעקט HCC, אַזוי קיין ענדערונגען אין אָנוווקס-דערייווד cDNA קענען צושטעלן פאַקטיש-צייט באַטאָנען זאָגן פון אָנוווקס פּראַגרעשאַן, ספּעציעל פֿאַר קליין טומאָרס.א הויך מדרגה פון קטדנאַ ינדיקייץ די אַנטוויקלונג און פאַרשפּרייטן פון ראַק און איז אַ פרי גראדן פון פּראַגרעשאַן און ריקעראַנס.אין אַדישאַן, באזירט אויף די רעזולטאַטן פון קטדנאַ, פּאַטיענץ קענען באַקומען ינדיווידזשואַלייזד באַהאַנדלונג און נאָכגיין-אַרויף.119 ספּעציפיש מעטהילאַטיאָן זייטלעך קען זיין אַ בעסער מאַרקער ווי AFP פֿאַר פרי לעגיטימאַציע פון ​​HCC און סיררהאָטיק נאָדולעס.אין רעסעקטאַבאַל קאַסעס פון HCC, הויך קדנאַ לעוועלס זענען ינדיקאַטיוו פון מיקראָוואַסקיאַלער ינוואַזיע און פּאָסטאָפּעראַטיווע ריקעראַנס און מעטאַסטאַסיס.ענדערונגען אין קאָפּיע נומער זענען פארבונדן מיט די ניצל פון פּאַטיענץ מיט HCC.עס קענען זיין אנגענומען אַז cDNA אפשאצונג קען זיין ינוואַלווד אין די קוילעלדיק באַהאַנדלונג פון HCC, און cDNA קענען דינען ווי אַ עפעקטיוו גראדן פון טעראַפּיוטיק מאַדזשאַליישאַן.מאַרקערס באזירט אויף ספּעציפיש גענעטיק מיוטיישאַנז אין קטדנאַ האָבן שוין אנגענומען דורך קליניש גיידליינז צו פאָרויסזאָגן עפיקאַסי און מאָניטאָר מעדיצין קעגנשטעל.ctDNA טעסטינג קען זיין די מערסט נוציק פליסיק ביאָפּסי געצייַג פֿאַר פרי זיפּונג.CTCs אויך שפּילן אַ שליסל ראָלע אין דער פרי זיפּונג פון הויך-ריזיקירן HCC גרופּעס.פאַרשידן מאַרקערס פון HCC-פארבונדן קטקס זענען פון באַזונדער וויכטיקייט אין די אָנסעט, אַנטוויקלונג און ריקעראַנס פון HCC.ווי מעמבראַנע וועסיקלעס, עקסאָסאָומז זענען ינוואַלווד אין ינטערסעללולאַר קאָמוניקאַציע, ספּעציעל אין HCC סעלז.סערקיאַלייטינג מיקראָרנאַס זענען סטאַביל אין די בלוט און אַזוי קען זיין מער נוציק פֿאַר פרי זיפּונג פון HCC.ביסלעכווייַז, עקסאָסאָומאַל פּראָטעינס און רנאַ-רייַך עקסאָסאָומז זענען דיסקאַווערד, און זייער פּרידיקטיוו עפיקאַסי פֿאַר HCC איז באשטעטיקט.ינטערעסטינגלי, פאַרשידענע עטיאָלאָגיעס פון HCC קען אויך זיין פארבונדן מיט פאַרשידענע מיוטיישאַנז, אַזוי מיר קענען אויסקלייַבן פאַרשידענע ביאָמאַרקערס פֿאַר פרי זיפּונג באזירט אויף פאַרשידענע עטיאָלאָגיעס פון HCC.120
אָבער, קראַנט פליסיק ביאָפּסי טעקניקס זענען פּראָבלעמאַטיש אין טערמינען פון פעסטקייַט און קענען נישט ינדיפּענדאַנטלי דורכפירן פרי זיפּונג אָדער מאָניטאָרינג פון HCC, אָבער קענען נאָך דערגאַנג יחיד זיפּונג און דיאַגנאָסיס.121 ווי אַ פאָרעם פון פליסיק ביאָפּסי, די דיטעקשאַן און ימידזשינג פון קטדנאַ, קטק, קפרנאַ און עקסאָסאָמע-פארבונדן AFP אָדער PIVKA-II האָבן פּראַמאַסינג אַפּלאַקיישאַנז אין דער פרי דיאַגנאָסיס און פּראָגנאָסיס פון HCC.אָבער, די פּינטלעך מעקאַניזאַם פון קטדנאַ מעלדונג אין די בלוט בלייבט צו זיין ילוסידאַד.ריווילינג די יקערדיק בייאַלאַדזשיקאַל פּראָפּערטיעס פון קטדנאַ קען פאַסילאַטייט זייַן נוצן ווי אַ מאַרקער.די קליין סומע פון ​​​​קטדנאַ אין די סערקיאַליישאַן און שטרענג מוסטער האַנדלינג רעקווירעמענץ זענען טשאַלאַנדזשיז פֿאַר די קליניש ימפּלאַמענטיישאַן פון קדנאַ דיטעקשאַן אין הקק.אין דערצו, גענעטיק מיוטיישאַנז טאָן ניט האָבן ספּעציפיש פֿעיִקייטן וואָס לאָזן פּינטלעך לעגיטימאַציע פון ​​קאַרסינאַדזשאַנז.זינט קייפל גענעטיק און סאָמאַטיק וועריאַנץ זענען אויך פאָרשטעלן אין נאָרמאַל געוועבן, גענעטיק מיוטיישאַנז יידענאַפייד דורך פליסיק ביאָפּסי קען זיין לימיטעד נוצן אין פרי זיפּונג פֿאַר HCC.122 די לימיטיישאַנז פון געזונט-דיפיינד נוציק דזשין טאַרגאַץ און ביאָמאַרקערס וואָס העלפֿן דיפערענשיייט cDNA פון ניט-טומאָר דנאַ זענען די מערסט וויכטיק ישוז אין די נוצן פון cDNA.פעלן פון נוציקייט פון שפּירעוודיק און ספּעציפיש מאַרקערס פֿאַר די דיטעקשאַן פון קטקס.בלויז ווייאַבאַל סעלז מיט מעטאַסטאַטיק פּאָטענציעל זענען געפונען, און די אָפּטימאַל קאָמבינאַציע פון ​​​​CSC ענריטשט מאַרקערס איז ומקלאָר.אפגעזונדערטקייט פון CTCs פֿאַר קולטור און אפשאצונג פון זייער מיוטיישאַנאַל פּראָופיילז איז אויך אַ טשאַלאַנדזשינג אַרבעט.רעכט צו פּראָבלעמס מיט די לעגיטימאַציע, אפגעזונדערטקייט און רייניקונג פון עקסאָסאָומז, די ספּעציפיש מאָלעקולאַר מעקאַניזאַם איז נאָך ומקלאָר, און פריערדיקע שטודיום אויף די מעקאַניזאַם פון עקסאָסאָמעס און HCC האָבן נישט געווען אין טיף, און די וועג מירנאַס, לנקרנאַס און פּראָטעינס זענען אויסגעשטעלט אין עקסאָסאָמעס. , און עס איז נישט קלאָר צי עקסאָסאָמע אַפּטייק איז אַ ספּעציפיש טיפּ פּראָצעס.די נוצן פון עקסאָסאָמע פֿאַר די דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג פון HCC איז נאָך אין די פּריקליניקאַל בינע.די פעלן פון סטאַנדערדיזיישאַן פון פליסיק ביאָפּסי פּראָוסידזשערז, אַזאַ ווי די טיפּ פון טובז געניצט צו זאַמלען בלוט, בלוט באַנד, מוסטער סטאָרידזש און דיטעקשאַן, אפגעזונדערטקייט און ענריטשמענט, קען ויסשליסן זייער נוצן אין רוטין קליניש פיר רעכט צו דיפעראַנסיז אין פּראַקטיסיז צווישן מעדיציניש סענטערס.די עפיקאַסי פון פליסיק ביאָפּסי אין פרי זיפּונג, דיאַגנאָסיס, עפיקאַסי אפשאצונג און פּראָגנאָז פון HCC בלייבט צו זיין יקספּלאָרד, ספּעציעל פֿאַר הויך-ריזיקירן גרופּעס.פליסיק ביאָפּסי טעכנאָלאָגיע האט גרויס פּאָטענציעל און איז געריכט צו זיין וויידלי געניצט אין די קליניש פיר פון לעבער ראַק אין דעם לעבן צוקונפֿט.
1. סונג ה., פורליי י, סיגעל RL עט על.גלאבאלע קאַנסער סטאַטיסטיק 2020: GLOBOCAN עסטאַמאַץ ינסידאַנס און מאָרטאַליטי פון 36 טייפּס פון ראַק אין 185 לענדער.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.דאָי: 10.3322/קאַאַק.21660
2. הויפּטקוואַרטיר פון די נאַשאַנאַל געזונט קאַמישאַן.קריטעריאַ פֿאַר די דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג פון ערשטיק לעבער ראַק (2022 אַדישאַן) [J].זשורנאַל פון קליניש לעבער דיסעאַסעס, 2022, 38 (2): 288-303.דאָי: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. זו דזש, זון ה, וואַנג ז, עט על.גיידליינז פֿאַר די דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג פון העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ (2019 אַדישאַן).לעבער ראַק.2020;9(6):682-720.דאָי: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.קליניש פיר גיידליינז פֿאַר העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ: יאַפּאַניש געזעלשאפט פֿאַר לעבער דיסעאַסעס, 2017 (JSH-HCC 4th גיידליינז), 2019 דערהייַנטיקן.לעבער דיסעאַסע רעסערוואָיר.2019; 49 (10): 1109-1113.דאָי: 10.1111/העפּר.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA פליסיק ביאָפּסי אין כראָניש לעבער קרענק.אַן העפּאַטאָ.2021;20:100197.דוי: 10.1016/דזש.אַאָהעפּ.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.פליסיק ברוסט ראַק ביאָפּסי: אַ פאָוקיסט רעצענזיע.Arch Pathol Lab Med.2021; 145 (6): 678-686.דאָי: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG סערוויילאַנס פֿאַר העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ: קראַנט בעסטער פּראַקטיסיז און צוקונפֿט אינסטרוקציעס.גאַסטראָענטעראָלאָגי.2019;157(1):54-64.דאָי: 10.1053/דזש.גאַסטראָו.2019.02.049
8. אייראפעישער פאָרשונג אַססאָסיאַטיאָן ל, אייראפעישער ארגאניזאציע ר, C טעראַפּיוטיקס.קליניש גיידליינז EASL-EORTC: באַהאַנדלונג פון העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ.דזש העפּאַרין.2012; 56 (4): 908-943.דאָי:10.1016/דזש.דזשהעפּ.2011.12.001
9. זשאַנג דזשי, האַ סאַ, קים הק עט על.קאַמביינד אַנאַליסיס פון AFP און HCCR-1 ווי נוציק סעראָלאָגיקאַל מאַרקערס אין קליין העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ: אַ פּראָספּעקטיוו קאָהאָרט לערנען.די מארק.2012; 32 (4): 265-271.דאָי: 10.3233/דמאַ-2011-0878
10. טשען ז, טשען ה, גאַו ז, עט על.דיפערענטשאַל אויסדרוק פון פּלאַזמע מיקראָרנאַ-125ב אין העפּאַטיטיס ב ווירוס-פארבונדן לעבער קרענק און דיאַגנאָסטיק פּאָטענציעל פון העפּאַטיטיס ב ווירוס-ינדוסט העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ.לעבער קרענק רעזערוווואַר.2017;47(4):312-320.דאָי: 10.1111/העפּר.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.ביאָלאָגי און באַטייַט פון אַלף-פעטאָפּראָטעין אין העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ.לעבער ינט.2019; 39 (12): 2214-2229.דאָי: 10.1111/liv.14223
12. אָמאַטאַ ב, טשענג על, קאָקודאָ ן, עט על.קליניש גיידליינז פֿאַר די באַהאַנדלונג פון העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ אין די אזיע-פּאַסיפיק געגנט: 2017 דערהייַנטיקן.אינטערנאַציאָנאַלע ארגאניזאציע פֿאַר לעבער דיסעאַסעס.2017; 11 (4): 317-370.דוי: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. זו פעי, זשאַנג לי, ער וויי עט על.דיאַגנאָסטיק ווערט פון סערום PIVKA-II אַליין אָדער אין קאָמבינאַציע מיט AFP אין כינעזיש פּאַטיענץ מיט העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ.די מארק.2021;2021:8868370.דאָי: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.ניט-קליין צעל לונג ראַק ניט-פּלאַזמע הומאָראַל פליסיק ביאָפּסי: נעענטער צו די אָנוווקס!צעל.2020; 9(11).דאָי: 10.3390 / סעלז9112486
15. Mader S, Pantel K. Liquid ביאָפּסי: קראַנט סטאַטוס און צוקונפֿט פּראַספּעקס.באַהאַנדלונג Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.דאָי: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.פליסיק-באזירט ראַק ביאָפּסי: אַ מולטימאָדאַל דיאַגנאָסטיק געצייַג אין קליניש אָנקאָלאָגי.די אַדוו מעד אָנקאָל.2018;10:1758835918794630.דוי: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. נוקלעיק אַסאַדז אין מענטש פּלאַזמע.CR Seances Soc Biol Fil.1948; 142 (3-4): 241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.אַוואַנסירטע דיטעקשאַן פון סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ דורך אַנאַליסיס פון פראַגמענט גרייס.וויסנשאַפֿט איבערזעצט מעדיצין.2018;10:466.דאָי: 10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. עט על.סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ פראַגמענט לענג.PLOS גענעס.2016; 12(7): ע1006162.דאָי: 10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ: אַ פּראַמאַסינג ביאָמאַרקער אין פליסיק-באזירט ראַק ביאָפּסי.ציל אָנוווקס.2016; 7(30):48832–48841.דאָי: 10.18632/אָנקאָטאַרגעט.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ עט על.דיטעקשאַן פון סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ אין פרי און שפּעט סטאַגעס פון מענטש מאַליגנאַנסיז.וויסנשאַפֿט איבערזעצט מעדיצין.2014;6(224):224ראַ24.דאָי: 10.1126/ססיטראַנסלמעד.3007094
22. Mehes G. Liquid ביאָפּסי פֿאַר מיוטיישאַנאַל פּרידיקטיוו אַנאַליסיס פון האַרט ראַק: אַ פּערספּעקטיוו פון אַ פּאַטאַלאַדזשיסט.דזש ביאָטעטשנאָלאָגי.2019;297:66-70.דאָי: 10.1016/דזש.דזשביאָטעק.2019.04.002
[פּובמעד] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.פרי אָנוווקס דיטעקשאַן דורך סערקיאַלייטינג פּלאַזמע דנאַ זיפּונג: כייפּ אָדער האָפֿן?בעלגיאַן קליניש געזעץ.2020;75(1):9-1 דאָי:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. ווירקונג פון העפּאַטיטיס ווירוס און יידזשינג אויף דנאַ מעטהילאַטיאָן אין מענטש העפּאַטאָקאַרסינאָגענעסיס.היסטאָפּאַטהאָלאָגי.2010; 25 (5): 647-654.דאָי: 10.14670/הה-25.647