נייַעס

אין דעם אַרויסגעבן פון קליניש שוועריקייטן, Bendu Konneh, BS, און קאָלעגעס פאָרשטעלן דעם פאַל פון אַ 21-יאָר-אַלט מענטש מיט אַ 4-חודש געשיכטע פון ​​​​פּראָגרעסיוו רעכט טעסטיקולאַר ידימאַ.
א 21-יאָר-אַלט מענטש קאַמפּליינד פון פּראָגרעסיוו געשווילעכץ פון די רעכט טעסטאַקאַל פֿאַר 4 חדשים.אַלטראַסאַונד גילוי אַ כעטעראַדזשיניאַס האַרט מאַסע אין די רעכט טעסטאַקאַל, אַ חשד פון אַ מאַליגנאַנט נעאָפּלאַסם.ווייַטער דורכקוק אַרייַנגערעכנט קאַמפּיוטיד טאָמאָגראַפי, וואָס אנטפלעקט אַ 2 סענטימעטער רעטראָפּעריטאָנעאַל לימף נאָדע, עס זענען קיין וואונדער פון קאַסטן מעטאַסטאַסאַז (Fig. 1).סערום אָנוווקס מאַרקערס געוויזן אַ ביסל עלעוואַטעד לעוועלס פון אַלף-פעטאָפּראָטעין (AFP) און נאָרמאַל לעוועלס פון לאַקטייט דעהידראָגענאַסע (לדה) און מענטש טשאָריאָניק גאָנאַדאָטראָפּין (הקג).
דער פּאַציענט האָט דורכגעקאָכט אַ רעכט-סיידאַד ראַדיקאַל ינגוינאַל אָרקיעקטאָמי.פּאַטאַלאַדזשיקאַל אפשאצונג אנטפלעקט 1% טעראַטאָמאַס מיט ברייט צווייטיק סאָמאַטיק מאַליגנאַנט קאַמפּאָונאַנץ פון פיטאַל ראַבדאָמיאָסאַרקאָמאַ און טשאָנדראָסאַרקאָמאַ.קיין לימפאָוואַסקיאַלער ינוואַזיע איז געפונען.ריפּיטיד אָנוווקס מאַרקערס געוויזן נאָרמאַל לעוועלס פון AFP, LDH און hCG.נאָך-אַרויף קאָרט סקאַנז אין קורץ ינטערוואַלז באשטעטיקט אַ פּרידאַמאַנאַנט 2-סענטימעטער ינטערלומינאַל אַאָרטיק לימף נאָדע מיט קיין זאָגן פון ווייַט מעטאַסטאַסאַז.דער פּאַציענט האָט דורכגעקאָכט רעטראָפּעריטאָנעאַל לימפאַדענעקטאָמי, וואָס איז געווען positive אין 1 פון 24 לימף נאָודז מיט עקסטראַנאָדאַל פאַרלענגערונג פון אַ ענלעך סאָמאַטיק מאַליגנאַנסי קאַנסיסטינג פון ראַבדאָמיאָסאַרקאָמאַ, טשאָנדראָסאַרקאָמאַ און אַנדיפפערענשיייטיד שפּינדל צעל סאַרקאָמאַ.יממונאָהיסטאָטשעמיסטרי געוויזן אַז די אָנוווקס סעלז זענען positive פֿאַר מיאָגענין און דעסמין און נעגאַטיוו פֿאַר SALL4 (פיגורע 2).
טעסטיקולאַר גערמע צעל טומאָרס (TGCTs) זענען פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די העכסטן ינסידאַנס פון טעסטיקולאַר ראַק אין יונג דערוואַקסן מענטשן.TGCT איז אַ האַרט אָנוווקס מיט קייפל כיסטאַלאַדזשיקאַל סובטיפּעס וואָס קען צושטעלן אינפֿאָרמאַציע פֿאַר קליניש פאַרוואַלטונג.1 טגקט איז צעטיילט אין 2 קאַטעגאָריעס: סעמינאָמאַ און ניט-סעמינאָמאַ.נאָנסעמינאָמאַס אַרייַננעמען טשאָריאָקאַרסינאָמאַ, פיטאַל קאַרסינאָמאַ, יאָוק סאַק אָנוווקס און טעראַטאָמאַ.
טעסטיקולאַר טעראַטאָמאַס זענען צעטיילט אין פּאָסטפּובערטאַל און פּרעפּובערטאַל פארמען.פּרעפּובערטאַל טעראַטאָמאַס זענען בייאַלאַדזשיקלי ינדאָלענט און נישט פֿאַרבונדן מיט גערמע צעל נעאָפּלאַסיאַ אין סיטו (GCNIS), אָבער פּאָסטפּובערטאַל טעראַטאָמאַס זענען פארבונדן מיט GCNIS און זענען מאַליגנאַנט.2 אין דערצו, פּאָסטפּובערטאַל טעראַטאָמאַס טענד צו מעטאַסטאַסייז צו עקסטראַגאָנאַדאַל זייטלעך אַזאַ ווי רעטראָפּעריטאָנעאַל לימף נאָודז.ראַרעלי, פּאָסטפּובערטאַל טעסטיקולאַר טעראַטאָמאַס קענען אַנטוויקלען אין סאָמאַטיק מאַליגנאַנסיז און זענען יוזשאַוואַלי באהאנדלט מיט כירורגיע.
אין דעם באַריכט, מיר פאָרשטעלן די מאָלעקולאַר קעראַקטעריסטיקס פון זעלטן קאַסעס פון טעראַטאָמאַ מיט אַ סאָמאַטיק מאַליגנאַנט קאָמפּאָנענט אין די בייצים און לימף נאָודז.היסטאָריש, TGCT מיט סאָמאַטיק מאַליגנאַנסיז האט שוואַך ריספּאַנדיד צו ראַדיאַציע און קאַנווענשאַנאַל פּלאַטינום-באזירט קימאָוטעראַפּי, אַזוי ענטפער א איז פאַלש.3,4 פרווון פון קימאָוטעראַפּי טאַרגאַטינג פארוואנדלען היסטאָלאָגי אין מעטאַסטאַטיק טעראַטאָמאַס האָבן געמישט רעזולטאַטן, מיט עטלעכע שטודיום געוויזן אַ סוסטאַינעד positive ענטפער און אנדערע ווייַזן קיין ענטפער.5-7 פון טאָן, Alessia C. Donadio, MD, און קאָלעגעס דעמאַנסטרייטיד רעספּאָנסעס אין ראַק פּאַטיענץ מיט איין כיסטאַלאַדזשיקאַל סובטיפּע, בשעת מיר יידענאַפייד 3 סובטיפּעס: ראַבדאָמיאָסאַרקאָמאַ, טשאָנדראָסאַרקאָמאַ און אַנדיפפערענשיייטאַד שפּינדל צעל סאַרקאָמאַ.ווייַטער שטודיום זענען דארף צו אָפּשאַצן די ענטפער צו קימאָוטעראַפּי דירעקטעד צו TGCT און סאָמאַטיק מאַליגנאַנט היסטאָלאָגי אין די באַשטעטיקן פון מעטאַסטאַסיס, ספּעציעל אין פּאַטיענץ מיט קייפל כיסטאַלאַדזשיקאַל סובטיפּעס.דעריבער, ענטפער ב איז פאַלש.
צו ויספאָרשן די גענאָמיק און טראַנסקריפּטאָמע לאַנדשאַפט פון דעם ראַק און ידענטיפיצירן פּאָטענציעל טעראַפּיוטיק טאַרגאַץ, מיר דורכגעקאָכט גאַנץ-טראַנסקריפּטאָם אָנוווקס נאָרמאַל סיקוואַנסינג (NGS) אַנאַליזעס אויף ספּעסאַמאַנז געזאמלט פון פּאַטיענץ מיט אַאָרטיק לומענאַל לימף נאָדע מעטאַסטאַסאַז, אין קאָמבינאַציע מיט רנאַ סיקוואַנסינג.טראַנסקריפּטאָמע אַנאַליסיס דורך רנאַ סיקוואַנסינג געוויזן אַז ERBB3 איז געווען דער בלויז דזשין אָוווערעקספּרעססעד.די ERBB3 דזשין, ליגן אויף כראָמאָסאָם 12, קאָדעס פֿאַר HER3, אַ טיראָסינע קינאַסע רעסעפּטאָר נאָרמאַלי אויסגעדריקט אין די מעמבראַנע פון ​​עפּיטעליאַל סעלז.סאָמאַטיק מיוטיישאַנז אין ERBB3 האָבן שוין רעפּאָרטעד אין עטלעכע גאַסטראָוינטעסטאַנאַל און וראָטהעליאַל קאַרסינאַמז.אַכט
די NGS-באזירט אַססיי באשטייט פון אַ ציל טאַפליע (קסט טאַפליע 648) פון 648 גענעס קאַמאַנלי פֿאַרבונדן מיט האַרט און בלוט קאַנסערס.טאַפליע xT 648 האט נישט אַנטדעקן פּאַטאַדזשעניק גערמלינע וועריאַנץ.אָבער, די KRAS מיסענסע וואַריאַנט (פּ.G12C) אין עקסאָן 2 איז געווען יידענאַפייד ווי די בלויז סאָמאַטיק מיוטיישאַן מיט אַ וואַריאַנט אַלעלע טיילן פון 59.7%.די KRAS דזשין איז איינער פון דריי מיטגלידער פון די RAS אָנקאָגענע משפּחה פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר מעדיאַטינג פילע סעליאַלער פּראַסעסאַז פֿאַרבונדן מיט גראָוט און דיפערענשייישאַן דורך GTPase סיגנאַלינג.9
כאָטש KRAS G12C מיוטיישאַנז זענען מערסט פּראָסט אין ניט-קליין צעל לונג ראַק (NSCLC) און קאָלאָרעקטאַל ראַק, KRAS מיוטיישאַנז זענען אויך רעפּאָרטעד אין טגקטס פון פאַרשידן קאָדאָנס.10,11 דער פאַקט אַז KRAS G12C איז דער בלויז מיוטיישאַן געפֿונען אין דעם גרופּע סאַגדזשעסץ אַז די מיוטיישאַן קען זיין די דרייווינג קראַפט הינטער די מאַליגנאַנט טראַנספאָרמאַציע פּראָצעס.אין דערצו, דעם דעטאַל גיט אַ מעגלעך מאַרשרוט פֿאַר די באַהאַנדלונג פון פּלאַטינום-קעגנשטעליק טגקטס אַזאַ ווי טעראַטאָמאַס.מער לעצטנס, סאָטאָראַסיב (לומאַקראָס) איז געווארן דער ערשטער KRAS G12C ינכיבאַטער צו ציל KRAS G12C מוטאַנט טומאָרס.אין 2021, די FDA באוויליקט סאָטאָראַסיב פֿאַר די באַהאַנדלונג פון ניט-קליין צעל לונג ראַק.עס איז קיין זאָגן צו שטיצן די נוצן פון אַדדזשווואַנט טראַנסלאַטיאָן היסטאָלאָגיקאַל טאַרגעטעד טעראַפּיע פֿאַר TGCT מיט אַ סאָמאַטיק מאַליגנאַנט קאָמפּאָנענט.ווייַטער שטודיום זענען דארף צו אָפּשאַצן די ענטפער פון טראַנסלאַטיאָן היסטאָלאָגי צו טאַרגעטעד טעראַפּיע.דעריבער, ענטפער C איז פאַלש.אָבער, אויב פּאַטיענץ דערפאַרונג ענלעך ריקעראַנסיז פון גוף קאַמפּאָונאַנץ, ראַטירונג טעראַפּיע מיט סאָטאָראַסיב קען זיין געפֿינט מיט יקספּלאָראַטאָרי פּאָטענציעל.
אין טערמינען פון ימיונאָטהעראַפּי מאַרקערס, מיקראָסאַטעליט סטאַביל (MSS) טומאָרס געוויזן אַ מיוטיישאַן מאַסע (טמב) פון 3.7 עם / מב (50 פּערסענטיל).געגעבן אַז TGCT האט נישט אַ הויך טמב, עס איז נישט חידוש אַז דעם פאַל איז אין די 50 פּערסענטיל קאַמפּערד מיט אנדערע טומאָרס.12 געגעבן די נידעריק TMB און MSS סטאַטוס פון טומאָרס, די ליקעליהאָאָד פון טריגערינג אַן ימיון ענטפער איז רידוסט;טומאָרס קען נישט ריספּאַנד צו ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטער טעראַפּיע.13,14 דעריבער, ענטפער E איז פאַלש.
סערום אָנוווקס מאַרקערס (סטמס) זענען קריטיש פֿאַר די דיאַגנאָסיס פון טגקט;זיי צושטעלן אינפֿאָרמאַציע פֿאַר סטאַגינג און ריזיקירן סטראַטיפיקאַטיאָן.פּראָסט STMs דערווייַל געניצט פֿאַר קליניש דיאַגנאָסיס אַרייַננעמען AFP, hCG און LDH.צום באַדויערן, די עפיקאַסי פון די דריי מאַרקערס איז לימיטעד אין עטלעכע TGCT סובטיפּעס, אַרייַנגערעכנט טעראַטאָמאַ און סעמינאָמאַ.15 לעצטנס, עטלעכע מיקראָרנאַס (מירנאַס) זענען פּאָסטולאַטעד ווי פּאָטענציעל ביאָמאַרקערס פֿאַר זיכער טגקט סאַבטייפּס.מיר-371אַ-3פּ איז געוויזן צו האָבן אַ ימפּרוווד פיייקייט צו דעטעקט קייפל TGCT יסאָפאָרמס מיט סענסיטיוויטי און ספּעסיפיקאַטי וואַלועס ריינדזשינג פון 80% צו 90% אין עטלעכע אויסגאבעס.16 כאָטש די רעזולטאַטן זענען פּראַמאַסינג, מיר-371אַ-3פּ איז נישט יוזשאַוואַלי עלעוואַטעד אין טיפּיש קאַסעס פון טעראַטאָמאַ.א מולטיסענטער לערנען דורך Klaus-Peter Dieckmann, MD, און קאָלעגעס געוויזן אַז אין אַ קאָהאָרט פון 258 מענטשן, מיP-371a-3p אויסדרוק איז לאָואַסט אין פּאַטיענץ מיט ריין טעראַטאָמאַ.17 כאָטש מיר-371אַ-3פּ פּערפאָרמז שוואַך אין ריין טעראַטאָמאַס, עלעמענטן פון מאַליגנאַנט טראַנספאָרמאַציע אונטער די באדינגונגען פֿאָרשלאָגן אַז ויספאָרשונג איז מעגלעך.מירנאַ אַנאַליזעס זענען דורכגעקאָכט אויף סערום גענומען פון פּאַטיענץ איידער און נאָך לימפאַדענעקטאָמי.די מיר-371אַ-3פּ ציל און מיר-30ב-5פּ רעפֿערענץ דזשין זענען אַרייַנגערעכנט אין די אַנאַליסיס.MiP-371a-3p אויסדרוק איז קוואַנטאַפייד דורך פאַרקערט טראַנסקריפּציע פּאָלימעראַסע קייט רעאַקציע.די רעזולטאַטן געוויזן אַז miP-371a-3p איז געפֿונען אין מינימאַל אַמאַונץ אין פּרעאָפּעראַטיווע און פּאָסטאָפּעראַטיווע סערום סאַמפּאַלז, וואָס ינדיקייץ אַז עס איז נישט געניצט ווי אַ אָנוווקס מאַרקער אין דעם פּאַציענט.די דורכשניטלעך ציקל ציקל פון פּריאָפּעראַטיווע סאַמפּאַלז איז געווען 36.56, און miP-371a-3p איז נישט דיטעקטאַד אין פּאָסטאָפּעראַטיווע סאַמפּאַלז.
דער פּאַציענט האט נישט באַקומען אַדדזשווואַנט טעראַפּיע.פּאַטיענץ אויסדערוויילט אַקטיוו סערוויילאַנס מיט ימידזשינג פון די קאַסטן, בויך און פּעלוויס ווי רעקאַמענדיד און סטם.דעריבער, די ריכטיק ענטפֿערן איז ד. א יאָר נאָך די באַזייַטיקונג פון די רעטראָפּעריטאָנעאַל לימף נאָודז, עס זענען קיין וואונדער פון אַ רעצידיוו פון די קרענק.
אַנטפּלעקונג: דער מחבר האט קיין מאַטעריאַל פינאַנציעל אינטערעס אָדער אנדערע שייכות מיט דער פאַבריקאַנט פון קיין פּראָדוקט דערמאנט אין דעם אַרטיקל אָדער מיט קיין סערוויס שפּייַזער.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, און Aditya Bagrodia, MD1.31 דעפּאַרטמענט פון וראָלאָגי, אוניווערסיטעט פון טעקסאַס סאַוטוועסטערן מעדיקאַל צענטער, Dallas, טקסס